第五章第二节细胞通信和信号传递.ppt

结合GTP被活化，结合GDP则失活；鸟苷酸释放因子(GRF)参与GDP的解离，其通过接头蛋白结合RTK；GTP酶活化蛋白(GAP)促进GTP的水解；Ras蛋白：一种G蛋白，具GTPase活性，位于质膜胞质侧，在RTKs激活的信号传导中起分子开关作用。5）RTK—Ras信号通路本文档共92页；当前第63页；编辑于星期六\11点29分GRFRas蛋白的激活本文档共92页；当前第64页；编辑于星期六\11点29分Ras蛋白激活的激酶磷酸化途径Ras-GTP结合Raf的N端Raf活化(MAPKKK)（磷酸化MAPKK的Ser／Thr残基）MAPKK活化磷酸化MAPK的Ser/Thr残基MAPK（有丝分裂原活化蛋白激酶）活化进入细胞核磷酸化核内底物蛋白（各类MAP）的Ser／Thr残基，修饰它们的活性，调节基因表达MAP：有丝分裂原活化蛋白细胞有丝分裂本文档共92页；当前第65页；编辑于星期六\11点29分神经细胞对神经递质快速响应引起cAMP增加本文档共92页；当前第31页；编辑于星期六\11点29分1）cAMP信号通路组分：①受体：激活型激素受体(Rs)：与Gs相互作用，激活AC活性(肾上腺素β受体)；抑制型激素受体(Ri)：与Gi相互作用，抑制AC活性(如肾上腺素α受体）。受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合，胞内结构域与G蛋白偶联/结合。已鉴定有几十种Rs和Ri。本文档共92页；当前第32页；编辑于星期六\11点29分②G蛋白激活型调节G蛋白(Gs)：偶联Rs和A-cyclase；抑制型调节G蛋白(Gi)：偶联Ri和A-cyclase。本文档共92页；当前第33页；编辑于星期六\11点29分A-cyclase活化本文档共92页；当前第34页；编辑于星期六\11点29分Gi抑制AC活性的模型两条途径：⑴Gi解离的α亚基与AC结合，抑制酶的活性；⑵Gi解离的βγ复合物与Gs游离的α亚基结合。本文档共92页；当前第35页；编辑于星期六\11点29分③腺苷酸环化酶和环腺苷酸磷酸二酯酶腺苷酸环化酶（A-cyclase）一种糖蛋白，为cAMP信号通路的催化单位（150KD,跨膜12次）。在Mg2+/Mn2+存在下，催化ATP生成cAMP。本文档共92页；当前第36页；编辑于星期六\11点29分降解cAMP生成5’-AMP，终止信号。胞内cAMP的快速合成与降解使细胞能快速应答胞外信号。茶碱、咖啡碱可抑制其活性。环腺苷酸磷酸二酯酶Phosphodiesterase本文档共92页；当前第37页；编辑于星期六\11点29分④蛋白激酶A（PKA）：cAMP依赖性蛋白激酶（简称A激酶，PKA），由两个催化亚基（C）和两个调节亚基（R）组成。无cAMP：钝化复合体；有cAMP：活化的催化亚基解离；本文档共92页；当前第38页；编辑于星期六\11点29分cAMP通过蛋白激酶对各代谢过程的影响PKA功能：磷酸化某些蛋白特定的Ser和Thr，调节物质代谢和基因表达；(ATP依赖)a)磷酸化胞浆内的核蛋白体蛋白、膜蛋白、微管蛋白及受体蛋白等。本文档共92页；当前第39页；编辑于星期六\11点29分

b)调节基因表达：PKA催化亚单位进入核，将组蛋白、酸性蛋白、CREB磷酸化，调节相关基因的表达。CRE（cAMPresponseelement）是DNA上的调节区域；CREB:CRE结合蛋白。本文档共92页；当前第40页；编辑于星期六\11点29分cAMP充当第二信使促细胞基因表达的过程cAMP结合PKA调节亚单位PKA构象改变组蛋白H1、H2A、H3DNA解螺旋催化亚单位磷酸化CREB与DNA上CRE区结合（暴露核定位信号，进入核内）启动特异基因表达合成特异蛋白抑增殖促分化肾上腺素引起的葡萄糖