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temperament(气质),arsenic(砷)Mr.RobertWorthingtonDawley(1897-1949),aphysicalchemistattheUniversityofWisconsin.Innamingthestrain,hesimplycombinedthemaidenname(Sprague)ofhiswifeandhisownnametoformSprague-Dawley.Sprague-Dawley,IncThepreciseoriginof“Sprague-Dawleyrat”appearstobelostinuncertainty.Amalerat:exceptionalsize,andvigor,half-whiteAwhitefemale:probablyfromWistarThemaleandhiswhitefemaleoffspringforsevensuccessivegenerationsAfterhisdeath,hiswhiteoffspringwereinbred,thebesttenwerecombined.Selectionwasmadetoretainoracquirecharacteristicsofhighlactation,rapidgrowth,vigor,goodtemperament,andhighresistancetoarsenictrioxide.HighermortalityratesforSprague-Dawley(SD)ratshavebeenobservedinlongtermnon-clinicaltoxicologyandcarcinogenicitystudiescomparedtoWistar-Han(Wistar)rats.ThishasresultedinseveralpharmaceuticalcompaniesrecentlyswitchingtoWistarratsforthesestudies.Areviewoftheliteratureindicatedthattherewaslimitedinformationcomparingthein-vivopharmacokineticandin-vitrometabolismdataforthesetwostrainsofrats.ThepurposeofthisworkwastodetermineiftherearedifferencesbetweenSDandWistarratin-vivopharmacokineticsandin-vitrometabolicstabilitydata.Sixstructurallydiverseacidicandbasiccompounds(zoniporide,diclofenac,zomepirac,PfizercompoundsA,B,C)wereselectedforthisinvestigation.Thecompoundswereadministeredintravenously(2.0or2.5mg/kg)andorally(2.0or10mg/kg)toSDandWistarrats.Plasmaandurinesampleswerecollectedafterasingledoseatpredeterminedtime-points(plasma)andtime-intervals(urine)overa24hourperiodandanalyzedbyHPLC/MS/MS.Pharmacokineticparametersforeachcompoundweredeterminedforbothstrains.Metabolicstabilitystudieswereconductedonallsixcompoundsat1uMinSDandWistarmicrosomes(0.5mg/mLprotein
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