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“癌症的基因诊断和反义核酸基因治疗治疗”
专题汇报
课件1
一、一般情况介绍
时间:9月11日——9月17日
地点:福建省血液病研究所
福建医科大学附属协和医院血液内科学员来源:黑龙江云南江西湖南广东
南宁福建
讲授方式
CAI博导+博士+技术员
内容:理论和实验部分
理论部分:13个专题(讲座)
实验部分:8项课内件容(示范)
2
福建省血液病研究所简介
福建医科大学内科博士点
福建省“211工程”重点学科
福建省科委的优先发展研究所
福建省教委和福建省卫生厅的重点学科国家药品监督管理局的临床药理基地专业技术人员67人,教授6人,副高10人
国家级专家博导3人硕导9人62项科研成果(国际、国家、省部及省厅级)培养博士22人硕士45人
研究方向
癌症的基因诊断和基因治疗
细胞因子与造血调控
造血细胞培养与造血课干件细胞移植
3
内容理论
1、反义核酸基因治疗癌症研究现状与展望
2、基因转移在肿瘤治疗中的应用
3、反义技术在体外净化中的应用
4、癌症Bcl-2基因
5、癌症的c-myc基因诊断及反义核酸基因治疗
6、癌症MDR1基因
7、慢粒白血病bcr-abl融合基因的检测及基因治疗
8、寡脱氧核苷酸的合成及纯化
9、癌症基因缺损的测序诊断
10、核酶在癌症基因治疗中的应用
11、肽核酸在癌症治疗应用中进展
12、白血病细胞因子自分泌及其意义
13、裸鼠、Scid鼠肿瘤模课件型的建立及其应用4
实验部分
1、免疫组化
2、癌基因荧光定量PCR
3、癌细胞系的培养与保存技术
4、FCM
5、癌症基因缺损的测序诊断技术
6、基因药物反义核酸的纯化
7、动物模型的建立及
反义核酸治疗癌症动物实验技术
考试1.5小时
课件
5
二、反义核酸基因治疗癌症研究现状与展望
现代科学证明
人类所有的疾病都与基因变异或受损有关
人类现有的18000种疾病
第一类单基因病如血友病、多指病第二类多基因病如癌症、糖尿病、
高血压、冠心病、哮喘病等第三类获得性基因病如病毒性肝炎
课件6
基因:具有遗传效应的DNA片断
人类总基因15.3万个3.8万已肯定11.5万个可能
长度为地球太阳来回6次基因组或称词典
20bp/second需11年读完
课件7
DNA由碱基互补的两条单链组成,
模板链称正义链互补单链称反义链
反义核酸
人工合成一段与靶基因mRNA以碱基互补结合,从而阻断其表达的寡核苷酸序列
包括:反义DNA反义RNA核酶
AntisenseOligodeoxynucleotides
AS-ODN
课件8
反义核酸作为基因治疗药物必须具备的条件
1、能进入靶细胞内,并有一定浓度
2、细胞内长半衰期
3、对抗细胞内、血浆和体液的核酶的降解
4、特异性识别靶细胞并稳定结合
5、能人工合成
6、使用安全有效
课件9
注意
1、AS-OND长度的优化选择16-20bp最佳
2、AS-ODN进入靶细胞内的机制蛋白受体介导的胞吞作用AS-ODN带负电荷
3、AS-ODN的修饰和细胞内稳定性甲基磷酸酯
硫代磷酸酯
肽核酸
课件10
O
CH2O
H
HH
H
O
X-P=O
CH2O
H
H
O
PO
课件11
碱基
H
碱基
H
H
H
O
反义药物与传统药物的不同
1、新的化学物质——寡核苷酸
2、新的药物受体——mRNA
3、新的受体结合方式——碱基互补杂交
4、新的药物受体结合反应——
RnaseH介导的靶mRNA的降解
特异性强准确性高应用前景广阔
组织分布
除脑以外的所有组织
主要为肾肝课件脾及骨髓12
AS-PS-ODN
Bcl-2mRNA抑制细胞凋亡
c-mycmRNA细胞增殖和分化
c-mybmRNA
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