血栓性微血管病最新诊疗进展.pptxVIP

该病涉及的临床科室非常广泛，患者往往可能在不同的科室，如肾脏内科、血液科、神经内科、妇产科、皮肤科、心血管内科和呼吸科等就诊，如接诊医生缺乏对该病的认识，往往会造成严重的误漏诊，故提升对该类疾病的认知度已成为目前国内外有关专业领域内的关注热点。;TAMS的分类;☆☆四种遗传性TMA，涉及ADAMTS13缺乏介导的TMA（TTP）和补体、代谢、凝血介导的TMA；

☆☆取得性TMA，涉及

ADAMTS13缺乏介导的TMA（TTP）、志贺毒素介导的TMA（ST-HUS）、药物介导的TMA（免疫反应）、

药物介导的TMA（药物毒性反应）、补体介导的TMA，

同步对多种TMA的病因、临床体现以及治疗作了简介。;TMA历史大事记;在二价金属离子条件下一种金属蛋白酶切割vWF，其缺乏可造成超大vWF多聚体形成，这种金属蛋白酶即

vWFCP，vWFCP基因定位于9q34(C9ORF8)，全长37kb,有29个外显子，编码1427个氨基酸残基的蛋白。

研究表白该蛋白为具有凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金属蛋白酶家族新组员（adisintegrinand

metalloproteinasewiththrombospodintype1motif,ADAMT并被命名为ADAMTS13。ADAMTS13构造缺陷与遗传性

TTP亲密有关，而后天取得性ADAMTS13本身抗体则会造成取得性TTP。取得性TTP的发病率成人远高于小朋友，危险原因涉及年龄、种族和性别。;临床体现和诊疗

TTP起病往往急骤，经典病例有发烧、乏力、虚弱、少数起病较缓慢，有肌肉和关节痛等前驱症状。遗传性TTP的主要临床体既有溶血性贫血、血小板降低，往往伴有神经系统症状和其他器官受累。ADAMDTS13缺乏

以及ADAMDTS13本身抗体克制剂的缺失能够诊疗遗传性TTP，确诊需要有ADAMDTS13基因的突变。

取得性TTP的临床特点不一，部分患者临床体现并不明显，部分患者则较危重。常见的临床体现涉及乏力、胃肠道症状、过敏性紫癜和局灶性神经功能异常，但大约三分之一的患者无神经系统症状，多数患者肌酐可轻度升高。诊疗原则为排除其他原因造成的溶血性贫血和血小板降低，所以，需要排除其他类型的TMA。ADAMDTS13水平低于正常的10%有利于诊疗取得性

TTP。;治疗

TTP的首选治疗措施为血浆置换ADAMDTS13，含ADAMDTS13的凝血因子VIII

可有效治疗严重的???敏反应。虽然许多患者只

在血小板降低或出现症状时才需要输血，其他某些患者依然需要定时进行预防性血浆输注。血浆置换开始治疗前，取得性TTP的生存率大约在10%，一项临床随机研究成果表白，血浆置换治疗可使患者的生存率提升到78%。

糖皮质激素也是TTP的原则治疗措施，假如出现其他某些复杂的症状，也可合适利用利妥昔单抗和免疫克制剂；极少有患者需要透析。长久的随访成果表白，取得性TTP患者复发和;补体介导的TMA;临床体现和诊疗

补体介导的TMA患者会出现严重的急性肾损伤和高血压。目前的诊疗原则涉及：血清肌酐水平的升高、溶血性贫血、血小板降低、ADAMDTS13活性5%、无志贺毒素感染。需要阐明的是，该诊疗原则并不特异，其他某些溶血性贫血、血小板降低的TMA患者也会出现类似的症状。

目前市面上的某些补体遗传学诊疗能够提供愈加精确的成果，给诊疗带来了极大以便。需要注意的是，C3、C4以及补体因子H、B、I水平正常并不能排除补体介导的TMA。;治疗

抗补体治疗可用于补充血浆置换治疗。目前市场上唯一可用的抗补体剂是亚力兄制药企业的Eculizumab，Eculizumab是重组人抗补体C5单克隆抗体，它可能仅对C5有突变的患者有效。对于抗补体因子H抗体的患者，抗补体治疗作为初始治疗方案是一种合理的选择，但也应该考虑使用免疫克制剂降低抗体的滴度。

Eculizumab的价格非常昂贵，一年需要614736美元，治疗时还需考虑患者的经济原因。同步，Eculizumab造成的脑膜炎双球菌感染也需注意。Eculizumab出现之前，终末期肾脏疾病发生率、肾脏移植后复发率以及死亡率很大程度上取决于患者是否有基因突变，抗补体治疗很大程度上将提升患者生存率。;志贺毒素介导的TMA（ST-HUS）;临床体现和诊疗

进食被志贺毒素污染的食物数天后可出现剧烈腹痛、腹泻，腹泻常为血性。胃肠道症状缓解后患者可出现血小板降低和肾功能衰竭。急性结肠炎期可经过大便培养诊疗志贺毒素感染，但当出现ST-HUS时，大便培养可阴性。

治疗

ST-HUS的治疗目前依然是对症支持治疗，早期主动的水化治疗可起到保护肾脏的作用，多数S