抗恶性肿瘤药演示文稿.pptVIP

*多药耐药性（multidrugresistance，MDR）属获得性耐药性，是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性本文档共74页；当前第27页；编辑于星期六\5点49分*耐药机制1、改变跨膜转运机制使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位2、产生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外3、改变代谢途径使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用4、产生耐药基因表达产物可修复药物损伤的DNA，使肿瘤细胞凋亡障碍本文档共74页；当前第28页；编辑于星期六\5点49分*抗恶性肿瘤药的毒性反应药物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害，它不仅限制了化疗剂量，还影响患者的生存质量毒性反应近期毒性远期毒性共有的毒性反应特有的毒性反应本文档共74页；当前第29页；编辑于星期六\5点49分*（1）共有反应骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血并发症：严重感染、出血倾向预防：用药期间定期查血，白细胞低于3000/mm3，血小板低于8万/mm3，暂停用药，应用维生素、糖皮质激素、升白细胞药、抗生素等治疗，必要时输血长春新碱、博来霉素不明显胃肠毒性：恶心、呕吐，尤其烷化剂，抗代谢药多见毛囊毒性：皮肤及毛发损害，脱发近期毒性本文档共74页；当前第30页；编辑于星期六\5点49分*（2）特有反应心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类肾和膀胱毒性：CTX、顺铂神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇近期毒性本文档共74页；当前第31页；编辑于星期六\5点49分*远期毒性第二原发性恶性肿瘤不育和致畸本文档共74页；当前第32页；编辑于星期六\5点49分*本文档共74页；当前第33页；编辑于星期六\5点49分*二、应用原则本文档共74页；当前第34页；编辑于星期六\5点49分*联合应用抗肿瘤药物的原则从细胞增殖动力学考虑从抗肿瘤药物的作用机制考虑从药物的毒性考虑从抗瘤谱考虑给药方法本文档共74页；当前第35页；编辑于星期六\5点49分*1、根据细胞增殖动力学规律（1）招募作用：设计细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物的序贯应用方法，驱动更多G0期细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量本文档共74页；当前第36页；编辑于星期六\5点49分*增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程1、根据细胞增殖动力学规律本文档共74页；当前第37页；编辑于星期六\5点49分*（2）同步化作用是一种特殊的序贯疗法，即先用细胞周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞于某周期，待药物作用消失后，肿瘤细胞即进入下一周期，再用作用于后一周期的药物，即可较多杀死肿瘤细胞而较少损伤正常细胞1、根据细胞增殖动力学规律本文档共74页；当前第38页；编辑于星期六\5点49分*2、从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用3、从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效本文档共74页；当前第39页；编辑于星期六\5点49分*4、从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌：氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等鳞癌：博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等肉瘤：环磷酰胺、顺铂、阿霉素等本文档共74页；当前第40页；编辑于星期六\5点49分*5、给药方法一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性本文档共74页；当前第41页；编辑于星期六\5点49分*第三节常用抗肿瘤药本文档共74页；当前第42页；编辑于星期六\5点49分