药品不良反应的报告的方法.pptxVIP

药品不良反应报告;药品不良反应

AdverseDrugReactioritADR;第一部份什么是药品不良反应

一、药品不良反应的定义

是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。

药物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE);二、ADR的种类及其临床表现

(一)副作用(Sideeffect):

治疗量下与治疗目的无关的不适反应。产生副作用的原因是药物选择性低，作用范围广，治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。

随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗作用。

(二)毒性作用(Toxiceffect):

指治疗量下出现的毒性反应。可由病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而出现毒性，如因用量过大而产生的毒性作用，则不属于药品不良反应。;（三）后遗效应（Residualeffect）

（四）停药反应（withdrawaIreaction）

（五）变态反应（AlIergicreaction）

（六）特异质反应（Idiosyncraticreaction）

又称特异质遗传素质反应。

（七）其它：依赖性、致癌作用、致突变、致畸作用;三、药物不良反应产生的原因

以1?;机体万面：

?种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异，与遗传因素有关（药物代谢酶）。

?性别：部分药物反应存在性别差异。

药物皮炎：男：女（3:2）

保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男：女（1:3）

?年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄的差异。;肝脏损害：

肾功能损害;f二、v^n

x——/J5J/J;上市前临床试验的局限性

?观察对象样本量有限

?观察时间短

?病种单一

?多数情况下排除老人、孕妇和儿童;六、药品不良反应的判断方法

（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价）

1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？（是/否〉

2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？（是/否）

3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？（是/否）

4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？（是/否）

5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？（是/否）;判定药品与ADR的关联性:;+;例2:美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定10mgqd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用酮康哇，3天后出现晕厥，心电图检査QT间期延长至655usec而住院，入院后10小时，心电图显示“尖端扭转型心动过速”，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。

分析：发病前曾用特非那定及酮康哇二药，该不良事件是否与药物有关。接五项括准分析：;试验研究结果：

K豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显正相关。

2.4非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可达25?80mg/ml，其体内代谢酶为cyp3A4.

3.酮康哇、红霉素等为cyp3A4抑制剂，与特非那定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓度升髙从而产生QT间隔延长，严重者可产生“尖端扭转型心动过速”。;药物流行病学

--是应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学。;流行病学

研究方法4;用途(1);用途(2)

?主要用于上市后研宄

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1.补充上市前研宄中未获得的信息

(1)确定ADR发生率或是有效效益的频率；

(2)了解药物对特殊的人群组的作用：

(3)研究并发疾病和合并用药的影响；

(4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。;2.获得上市前研究不可能得到的新信息

(1)发现罕见的或迟发的不良反应，并用流行病

学的方法和推理加以验证；

(2)了解人群中药物利用的情况；

(3)卫生经济学评价。;21;?药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。

?WHO药品不良反应监中心对

‘‘Pha「macovigance,’的定义为：Pharmacovigilanceisconcernedwiththedetection,assessmentandpreventionofadversereactionstodrugs.;ADR监测方法;本世纪国外发生的重大药害事件;筠物;药品不良反应的危害;ADR致死人数在2001年我国军队人员住院死亡谱中位列第二.

2001年军队人员住院死亡谱排序：