19_二十四利尿药.pptx

二十四利尿药

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1.近曲小管：Na+重吸收的主要部位。

1)Na+重吸收的方式：Na+通道以及H+-Na+交换

2)抑制该段重吸收，在以下各段可出现代偿性重

吸收而抵消部分利尿作用。不是利尿药作用的主要部位。

3)代表：低效利尿剂，如乙酰唑胺。

2.髓袢降枝细段：水通透性。

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3.髓袢升枝粗段髓质和皮质部

1)Na+35%，对水不通透。通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统影响肾脏的浓缩稀释功能（尿液稀释；髓质间液高渗，在尿液浓缩中发挥重要作用）。

2)代表：高效利尿药，如呋噻咪

4.远曲小管

1)Na+-Cl-共同转运载体介导，对水不通透，进一步稀释小管液。

2)代表：中效利尿药，如氢氯噻嗪。

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5.集合管：受醛固酮调节，保Na+排K+作用。抗利尿激素作用位点，促进水的重吸收。

代表：低效利尿剂，如螺内酯、氨苯蝶啶

二、常用的利尿药

（一）高效利尿药，又称袢利尿药

呋噻咪（furosemide，速尿）

【药理作用】：

1.利尿作用：利尿作用迅速强大。

位点：髓袢升枝粗段和皮质部。

机制：抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统。

2.扩张血管:抑制PG脱氢酶，使PGE2含量增加。

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分泌排泄或肾小球滤过而原型排出。半衰期受

肾功能的影响，肾功能不良者半衰期明显延长。

【临床应用】

1.急性肺水肿和脑水肿。

2.其他严重水肿。

3.急慢性肾功能衰竭。

4.高钙血症。

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【不良反应】

1.水电解质紊乱:低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱中毒、长期应用可导致低血镁。

2.耳毒性:有剂量依赖性。

3.高尿酸血症。

4.其他：升高血糖血脂;胃肠道、过敏反应（与磺胺类有交叉过敏反应）;致畸等。

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噻嗪类（thiazides)

氢氯噻嗪（hydrochlorthiazide）为代表。

【药理作用】

1.利尿作用:作用温和、持久。位点：远曲小管近端

机制：抑制Na+-Cl-共同转运系统，对碳酸酐酶有一定的抑制作用。

促进PTH调节钙的重吸收，使尿钙减少。2.抗利尿作用:机制未明。

3.降压作用:基础降压药的一种。

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早期通过减少血容量而降压，后期可通过扩张外周血管而产生降压作用

【体内过程】

口服吸收迅速完全，原型经肾小管分泌排泄。

【临床应用】

1.水肿。

2.高血压病。

3.肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症。肾高钙结石的预防。

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2.高尿酸血症：竞争泌酸孔道，干扰尿酸排泄。

3.代谢变化：高血糖症和高脂血症。

4.其他：过敏、胃肠道等反应。

【

1.

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（三）保钾利尿药低效能利尿药

螺内酯(spironolactone)又称安体舒通

(antisterone)

【药理作用】

人工合成甾体类药物，结构与醛固酮相似，

竞争醛固酮受体，表现出排钠保钾的作用。利尿作用弱、慢、持久。

【临床应用】

1.用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿。

2.充血性心力衰竭

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高钾血症;少数出现头痛、嗜睡、皮疹;性激素样作用;肾功能不良者慎用。

氨苯蝶啶(triamterene)和阿米洛利(amiloride

1.作用在远曲小管和集合管，利尿机制是直接阻断Na+通道，减少Na+重吸收而利尿。同时减少钾的分泌。

2.常与中效或强效利尿剂合用治疗各种顽固性水肿。

3.肾功能不全者慎用、高血钾者禁用。

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乙酰唑胺（acetazolamide）

【作用与作用机制】

1.可逆的强效的碳酸酐酶抑制剂。利尿作用部位主要在近曲小管,抑制HCO3-重吸收而减少Na+、、水的重吸收。

2.可抑制肾脏以外部位的碳酸酐酶活性，减少房水和脑脊液的生成，从而降低眼内压和脑脊液压力并改善PH值。

【临床应用】

1.治疗青光眼。

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2.急性高山病：登山前使用有预防作用。

3.碱化尿液。

4.纠正代谢性碱中毒。

5.其他：癫痫的辅助治疗、周期性麻痹等。

【不良反应】

1.过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应。

2.代谢性酸中毒：高氯性碱中毒。

3.尿结