老年肾与老年肾脏病医学ppt课件.pptxVIP

“老年肾”与“老年肾脏病

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老年肾脏病防治问题，日见突出

.病种\发病率,与成年人有异、有同

.老年肾脏有其特点

.老年体质不同

.临床表现有所不同

.合并症多

老年肾脏病防治问题

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“老年肾”应该是一个独立的概念

是“肾脏自然老化”导致组织和生理、功能包括免疫功能的变化

•主要基础是细胞老化

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老年肾

•体内细胞、培养的体细胞的复制都有一定的限度

•端粒是DNA(TTAGGG)在染色体的末段，正常细胞分化后则变短

•端粒有赖于端粒末端转移酶而复制

•该酶是一种核糖核蛋白，存在于种系(germline)和细胞总体中，以维持端粒的长度不变

细胞与端粒TelomereShortening

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.端粒像鞋带两端防止磨损的塑料套。这些小颗粒

中并不含有基因，但它们可保护染色体免受伤害

.不同个体的端粒初始长度不同，但对每个个体来

说，它们可随时间流逝而变短

.当端粒无法保护染色体免受伤害时，细胞就会停

止分裂，或者变得不稳定

端粒存在于染色体末端

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•人体细胞体外培养显示其周期数有一个限度

•被称为Hayflick数

•人类体细胞有一种机制，能”计算”已分裂的次数，即所谓”有丝分裂的时钟”(“mitotic

该周期数达到后，有自发的停止机制，并且显示复制的老化状态

•这种“钟”在细胞核的染色体末端——端粒

•年长者该数目较低

Hayflick数

clock“)

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体细胞是有限的，因为它们不能完全地复制它们的端粒

端粒按每一个周期而缩短，当其长度达到临界，发展为复制的老化

因此，端粒的缩短是人类细胞老化的极限

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•人类老化由端粒缩短所介导，鼠则不然

•鼠胚胎纤维母细胞在较少的周期后就出现生长停止而无明显的端粒的耗损

老化有不同的机制

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•培养细胞的老化,有来自两种信号来源，每一种抑制细胞周期的表达;

•1.启动来自外部环境，如培养过程中的氧化损伤，可以刺激体内应激发生

•2.启动机制是内部的和有赖于“有丝分裂的时钟”(mitoticclock“)

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细胞老化,有两种信号来源

•人类具备该“有丝分裂的时钟”，但小鼠则不具备

•如衰老特征性的动脉硬化

•在存活短于12年的物种，则不出现

•当进行人类和实验动物之间的比较时

•应注意有严格的差别

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•30-40岁时达270-400g左右

•90岁时，两个肾脏总重量为180-300g

•肾脏大小和表面积也随增龄而减少

•70岁时，其大小减少20%，

•90岁，其表面积减少约40%

•老年肾脏的萎缩以皮质为主

肾脏的增龄性改变

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(1)小动脉玻璃样变(Arteriohyalinosis)老年人肾血管和其它部位的血管，如冠状动脉、脑动脉一样，会出现硬化性改变，表现为肾内血管弯曲、缩短,血管壁增厚、透明样变、失去弹性，血管腔堵塞，血流量减少

(2)小动脉纤维性的内膜增厚

(3)肾小球硬化

肾脏老化的组织学特点

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•肾小球硬化为非灶性硬化

•肾小球总数减少

•40岁以前，硬化的肾小球少于5%

•70岁以后，硬化的肾小球可增至30-40%

•GBM增厚,通透性可能增加

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肾小球硬化

引自TakazakuraEetal，kidneyInt2：224-230，1972

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.一般认为“病理”性小球硬化应该是硬化的小球明显超出用公式计算

的数，公式(病人的年龄/2)-10(%)

.同样重要的是形态学方面对球性硬化的评定，如果是一个球性硬化

表现的是大于一般，则一个浸润性的过程如淀粉样变、或糖尿病应该考虑

.硬化的小球基底膜断裂则可能是严重肾小球炎症和新月体形成的后

遗症，如IgAN，小血管炎、或LN等

.系膜基质扩张和小球基底膜增厚，这些改变常是非特异性，可以见

于高血压，糖尿病和很多其他的疾病

.小管间质纤维化可以是年龄相关也可以是慢性炎症或血管病变

“病理”性肾小球硬化

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.出入肾小球动脉的失去功能导致肾小球血流增加，

形成小球毛细血管内高压，高滤过，系膜基质积聚

.近年来，对动脉硬化发病机制在老年器官改变的

作用引起重视。动脉的僵硬增加脉搏速度，博动的能量传到微血管导致各种器官受损

动脉的僵硬度与肾脏

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.据研究，视网膜微血管不正常与肾功能衰退有显著相关性，(排除糖尿病和高血压者)

.进一步研究发现大血管的僵硬度与肾微血管的损伤标志—白蛋白尿相关

.事实上治疗针对减低该种动脉硬度的措施，如降低其强度和频率能逆转或延缓脑和肾损伤

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(4)肾小管萎缩

.老年肾小管细胞数减少，脂肪纤维增多，基膜

增厚

.憩