肝铜试验诊断意义.ppt

肝铜试验诊断意义演示文稿本文档共39页；当前第1页；编辑于星期六\15点27分（优选）肝铜试验诊断意义本文档共39页；当前第2页；编辑于星期六\15点27分一、研究背景和目的本文档共39页；当前第3页；编辑于星期六\15点27分研究背景肝豆状核变性（Wilsondisease,WD）是重要的遗传性疾病，1912年Wilson首先详细地描述本病四十年代发现铜的蓄积是本病的原因，1948年Cuming证实肝、脑铜含量升高1968年Smallwood在柳叶刀杂志报告在一些肝病中的肝铜含量，证实WD肝铜显著增高，提出诊断WD的标准是≥250μg/g干重本文档共39页；当前第4页；编辑于星期六\15点27分研究背景但是，以后有多篇论文报告一些典型WD肝铜少于250μg/g干重2005年Ferenci等发表肝铜研究论文，包括114例WD，219例其他肝病，提出按常规标准，肝铜试验的敏感性83.3%，最佳临界值为≥75μg/g。这一标准后来被美国和欧洲WD指南引用，也被许多论文引用为什么差别这么大？原因不清楚本文档共39页；当前第5页；编辑于星期六\15点27分存在的问题2003年我院在国内率先建立的肝铜测定方法，检查了许多病人。根据我们自己的临床观察，我们感到现有肝铜的诊断标准与实际不完全相符。为此，我们系统地复习了几乎所有的肝铜文献，发现肝铜研究存在几个突出的问题。本文档共39页；当前第6页；编辑于星期六\15点27分存在的问题1、尽管肝铜试验是WD最重要的的诊断试验，但是其方法没有标准化。2、以前的研究表明，肝铜的分布是不均匀的。但是，一般用部分肝活检组识测定肝铜，这种方法可能因为取样误差而影响测定结果。3、所有肝铜研究都是回顾性，没有前瞻性的。4、所有肝铜研究所包括的病例少，病种少，缺少大样本、多病种研究本文档共39页；当前第7页；编辑于星期六\15点27分研究目的建立一个简便、可靠的肝铜测定方法（这是研究肝铜试验的诊断意义的前题）采用前瞻性、多病种、大样本的方法评估我们设计的肝铜测定方法的可靠性探讨肝铜试验的最佳诊断标准、敏感性、特异性、阳性和阴性预测值本文档共39页；当前第8页；编辑于星期六\15点27分二、研究方法本文档共39页；当前第9页；编辑于星期六\15点27分研究设计设计概要：前瞻性队列研究时间：2007年6月—2015年5月地点：中南大学湘雅二医院肝病中心纳入标准：可疑WD患者、WD患者的亲属需要肝活检者、其它各种需要进行肝活检者。排除标准：有肝活检禁忌者、不愿进行肝活检者、WD患者驱铜治疗超过6月、肝组织小于1mg干重本文档共39页；当前第10页；编辑于星期六\15点27分WD诊断标准根据美国和欧洲WD指南：典型神经症状、铜蓝蛋白降低、K-F阳性、尿铜升高根据2003年国际WD会议提出的计分诊标准：≥4，诊断WD不典型病例、疑难病例根据长期临床观察结果总之，要确保WD诊断准确无误本文档共39页；当前第11页；编辑于星期六\15点27分肝铜测定方法B超定位，每人穿刺2针，用1条完整的肝活检组织测定肝铜将肝组织置于白纸上，迅速用针头将肝组织卷成一小团将存有肝组织的纸片置于自制的67℃干燥箱2小时，彻底干燥用万分之一分析天平（METTLER梅特勒E电子天平）准确称取总重（纸+肝），用干净的小刀片将肝组织刮下，置于1.5ml塑料瓶，再称取纸片的重量，即可获得肝组织的重量。本文档共39页；当前第12页；编辑于星期六\15点27分肝铜测定方法将肝组织送专门实验室，采用浓硝酸+过氯酸（4：1）150℃消化，用火焰原子吸收光谱法测定铜含量。采取三大措施减少测量误差，确保测定结果准确可靠：肝组织的处理全部由我完成专业实验室、同一技术人员测定肝铜每批实验都设有对照肝组织，与待测肝标本平行测定肝铜本文档共39页；当前第13页；编辑于星期六\15点27分统计分析所用统计分析都是用SPSS软件完成定量和定性指标分别用T试研和卡方试验进行显著性测定肝铜试验的诊断意义用敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、ROC表示（受试者工作特征性曲线）。用ROC计算最佳临界值本文档共39页；当前第14页；编辑于星期六\15点27分三、结果本文档共39页；当前第15页；编辑于星期六\15点27分病人入组情况总肝活检人数：33502次肝活检及肝铜测定人数：714排除例数：23有效例数：691总活检例数用于肝活检的安全性分析总有效例数用于肝铜试验诊断意义分析本文档共39页；当前第16页；编辑于星期六\15点27分各种肝病肝铜含量疾病种类例数肝铜含量（250μg/g干