肾性骨病与血管钙化的内在联系及干预.pptx

肾性骨病与血管钙化的内在联系及干预

骨得内分泌作用骨得内分泌功能得结构基础成纤维细胞生长因子(FGF)23得产生、作用与调节小结

结构基础(一):成骨细胞与骨细胞

结构基础(二):骨组织得血管

FGF23得产生FGF23由成骨细胞与骨细胞分泌,作用于肾、甲旁腺等靶器官,增加尿磷排泄;并抑制1-羟化酶,减少1,25-(OH)D3合成

FGF23得作用:调节磷稳态(一)FGF23↑FASEBJ,2009

FASEBJ,2009

FGF23调节磷稳态(二):CKD患者血清Pi↑→异位钙化↑健康人CKD患者肾功能↓Pi排泄↓

FGF23调节磷稳态(三):骨矿化AmJPhysiol2006

AmJPhysiol2006

11大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流

NEJM2008

FGF23得作用:抑制1-羟化酶ClinJAmSocNephrol2010

FGF23得作用:抑制PTH合成与分泌JClinInvest2007

FGF23得调节(一):磷摄入JClinEndocrinolMetab2005

FGF23得调节(二):calcitrolJClinInvest2007

小结JClinInvest2007

骨得内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)得内在联系ROD与VC得干预

肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)ROD病理类型及意义CKD患者VC得特点ROD与VC得内在联系:骨得内分泌作用

ROD病理类型(一):TMV分类系统骨转化Turnover骨矿化Mineralization骨含量Volume低转化矿化不良低骨量正常转化正常矿化正常骨量高转化高骨量

各型ROD发生率得演变情况Malluche、NDT、2004、i9-i13

CKD患者VC得特点闫铁昆,林珊,中华内科杂志,2010

CKD患者VC得机制VC就是一个血管VSMC主动得、向成骨细胞转分化过程CKD患者血清钙磷、VD、PTH得异常,骨密度与骨转化得异常异常均参与了VC得发生发展BMPs、基质Gla蛋白、胎球蛋白A等骨调节分子也参与了VSMC向成骨细胞转分化得调节VC过程存在RANK/RANL/OPG信号通路得激活

VC就是一个主动得、成骨样过程Circulation、2008闫铁昆,林珊,中华肾脏病杂志,2010Cbfa-1OPNCol-1

VC与RANK/RANL/OPG信号通路激活Circulation、2008vonKossaHERANKL

ROD与VC得内在联系

——CKD“骨-血管轴”假说(一)骨就是机体最大得“钙磷库”,骨通过FGF23调节血磷,或在D3、PTH、降钙素等作用下释放或摄取钙磷,调节血清钙磷稳定在CKD患者,肾排泄钙磷得能力受损,使骨对钙磷得缓冲作用变得更为重要;骨FGF23上调,使活性D3合成减少,钙磷代谢进一步紊乱血管壁因此成为病理性“钙磷库”

ROD与VC得内在联系

——CKD“骨-血管轴”假说(二)血管钙化并非钙磷被动沉积,而就是VSMC主动摄取钙磷、合成骨基质得过程低转化骨病患者,骨组织对钙磷缓冲能力下降,导致高钙血症及血管钙化得发生高转化骨病患者骨组织与血清磷、钙得交换过程明显加速,促进钙、磷在血管壁钙沉积

骨得内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)得内在联系ROD与VC得干预

ROD与VC得干预针对ROD与VC得干预ROD与VC干预措施得“同”与“异”小结

针对ROD与VC得干预:降低血磷靶目标低磷饮食磷结合剂司维拉姆得多效性透析液钙磷浓度、磷清除

司维拉姆得多效性不含金属和钙、不可吸收、有多价阳离子,副作用较少抑制甲旁亢,改善纤维性骨炎不抑制PTH,可增加低转化性骨病患者骨形成率明显改善去势大鼠得骨质疏松可螯合胆酸,调节脂代谢抑制氧化应激,减轻内膜斑块损害

其她措施治疗甲旁亢补充1,25-(OH)D3二磷酸盐雌激素OPGRANKL单克隆抗体