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* 表达于 APC表面的 B7蛋白(B7-1和 B7-2),B7蛋白可以通过插入 T细胞表面的受体而对 T 细胞提供共刺激。迄今为止已分离出了这类受体中的两种——CD28 和 CTLA-4。大部分T细胞表达 CD28蛋白,而 CTLA-4 分子只在激活的 T 细胞中表达。现在认为,APC 上的 B7 蛋白通过与原初 T 细胞的 CD28受体结合,而提供激活所必需的共刺激信号。随后,一旦细胞被激活,B7 蛋白与 CTLA-4 受体结合就可促使关掉或“去活化”T 细胞。获得性免疫应答行使完其功能后对其实施关闭是非常重要的。否则,我们体内的激活 B 细胞和激活 T 细胞就只能帮助我们防御过去的敌人,而不能抵抗现在和将来的入侵者。利用CTLA-4结合作为 T细胞激活的负调节机制之一,可以帮助我们实现这一目的。 DC These include the presence of large amounts of class II MHC antigens and the absence of various lineage markers such as CD3 (T cell), CD14 (monocyte), CD19 (B cell), CD56(natural killer cell) and CD66b (granulocyte). DCs also express a variety of adhesion molecules including CD11a (LFA-1), CD11c, CD50 (ICAM-2), CD54 (ICAM-1), CD58 (LFA-3), and CD102 (ICAM-3). DCs also express costimulatory molecules including CD80 (B7.1), and CD86 (B7.2), which are upregulated during DC activation. CD86 tends to be a marker of early DC maturation, while CD80 only appears in mature DC. Two additional markers of mature DC in humans are CD83 and CMRF-44. CD83 also stains activated B cells, and CMRF-44 will also stain macrophages and monocytes. * * * * 不同亚型的Th细胞分泌不同的细胞因子只是反映这些细胞处于不同分化状态,这种分化状态不是恒定不变的。 * 经典的 Th1型细胞因子包括 IL-2、IFN-γ和 TNF。IFN-γ是一种可以致敏巨噬细胞、并在可以类别转换时影响 B 细胞分泌 IgG3 抗体的细胞因子,而 IgG3 对于调理病毒和细菌及固定补体分泌极为有益。TNF 可以激活致敏巨噬细胞和自然杀伤细胞,IL-2 则是刺激 CTL 和 NK 细胞增生的细胞因子。所以 Th1 型细胞因子因其可以引导先天免疫系统和获得性免疫系统产生对抗病毒和细菌特别有效的细胞和抗体,故可以作为血液和组织中抵抗病毒和细菌感染一组完美的成分。 接下来我们看一看 Th2 型细胞因子。IL-4 是 B 细胞生长因子,同样也可影响 B 细胞的抗体类别转换,从而诱导其分泌 IgE 抗体。IL-5 可以促进 B 细胞分泌 IgA 抗体。所以 Th2 型细胞因子可作为一种许可证,在机体需要它们是可以促使产生大量的抗体抵抗寄生虫(所产生的抗体为 IgE)或黏膜感染(所产生的抗体为 IgA)。 细胞因子信号传导过程中所拥有的局部特性,使免疫系统拥有弹性,可同时抵御大量威胁机体不同部分的众多入侵者。 * 细胞免疫图片课件演示文稿 本文档共25页;当前第1页;编辑于星期日\22点16分 图2??免疫检验点抗体作用机理 肿瘤细胞入侵后,会压制T-细胞激活,从而逃脱免疫系统的围剿。如果我们能用针对OX40、4-1BB的激活剂单抗来“猛踩油门”,或针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的拮抗剂单抗来“松开刹车”,T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制,重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。 本文档共25页;当前第2页;编辑于星期日\22点16分 图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法 嵌合抗原受体(CAR)是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰,加上一个嵌合蛋白。经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”,能像巡航导弹一样,识别攻击带有CD19抗原的肿瘤细胞并引发免疫反应。 本文档共25页
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