药物化学问答题部分及答案.docx

合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果，针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位，再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，这些药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。 定量构效关系（QSAR）是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算， 建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。 3．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律的约束力。 1．局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启示？ 1855 年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。1884 年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用 。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 ，发现了普鲁卡因。启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。2．列举几种常用的全身静脉麻醉药。依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？ 芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、 氨基醚类（奎尼卡因）、 氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 简述局麻药的构效关系。 局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成： 亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱 ;c.氨基处于羰基的对位最好 ,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用 时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。 中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成 ;羰基部分:作用时间及作用强度有关 , 作用时间:酮酰胺硫代酯酯 稳定性有关,作用强度:硫代酯酯酮酰胺,硫卡因(2)普鲁卡因(1)普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数 2-3 个,酯键的 -碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。 亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以 3-5 时作用最强。 写出以对硝基甲苯为原料合成Procaine Hydrochloride 的合成路线。 NO 2NO 2Na 2Cr 2O 7,H 2SO 4 HOCH 2 CH 2 N(C 2H 5 )2 ,C 6 H 4(CH 3 )2 NO 2 NO 2 CH 3 COOH NO 2Fe,HCl pH 4.2 NO 2 COOCH 2 CH 2 N(C 2H 5 )2 HCl,Na 2 S2 O 4,NaCl pH 4.5~5.0 NH 2COOCH 2 CH 2 N(C 2H 5 )2 NH 2  .HCl NH 2COOCH 2 CH 2N(C 2 H 5 ) NH 2 写出以环戊醇为原料合成 Ketamine Hydrochloride 的合成路线。 简述苯二氮卓类药物的构效关系。 7 位：引入吸电子取代基，活性增强 H 9 N 2 O 8 1 3 3如-Cl、-Br,、-NO2、-CF3、-CN 等 7 R 3 6、8、9 位：引入上述吸电子基团，则活性降低 R N 4 1 6 5 2?O 1 位：可引入-CH3、 –CH2CH2N(C2H5)2 O R 2 H? 3 O位C：2H可5 引入-OHH2N H NH H H2 位羰基氧+用硫取代，4O,5 位双键加氢饱和，则活性降低 H H 5 OC2H5 H2N NH 比妥酸 O 位：苯专属性很高，以其它基团取代，活性降O低 苯环的 2C位H上O引N入a 卤原子（F、Cl、Br)，可增强活性 2 5 1,2R位C拼l 和另一杂环，增加了药物对代谢的稳定性，并提高与受体的亲和力，使镇静、 O 催眠和抗焦虑R活性明O显C增H加，进一步推动了此类化合物的发展。三氮唑稠环和咪唑 2 5 稠环 H OC H ．巴比妥类药物的钠盐及苯妥英2 O 钠5 为何常制成粉针剂？ 水溶液与空气接触，易吸收二氧化碳二析出沉淀，环状内酰脲结构，碱性水溶液易发生水解 RCl 开环。故钠盐应做成粉针剂，现配现用。 C2H5ONa ．写出巴比妥类药物的合成通法并说明为