癫痫动物模型.docx

癫痫的动物 一、简介 癫嗣是最常见的神经系统疾病之一，其患病率在』人口中每1000人约有5人 根据世界卫生组织的定 义癫痫症是由先天或后天不同因素所引起的慢腓疾病，其特征是反复性惊厥发作，伴随不同的临床和脑电图 的表现。因此 癫?(epileps是一反复发作的临床症候群W1H过性异常的^次?细胞放顷起的神经 系统功能失常称为惊厥(Seizure)惊厥是临床的行为活动，一次惊厥发作不一定表示有癫腐症。 目前，国内所用的癫痫分类方法是以国际抗癫痫联^ILAE)1981四1985年的分类法。但为了兼顾临床 和实验室研究 本章所讨论的癫痫现象主要根据1981年的分类 此分类法主要以临床表现及EEG为依据将癫痫 分为:全身性和部阶性m 迄今研究人类癫痫的发病机理仍主要依靠动物实佥，癫痫产生M的探讨及最新进展亦多直接或间接来于 动物模型研究目前已有数肝恸物翊应用于癫痫研究选择适宜的实佥模型取决于所需解决的问题、所需的 癫袱型与临床发作的槌性以及是否简单可靠因此选择适当、有价值的癫模型是有效研究癫痫机 制及治疗的捷径。现已发展并建立了类似临床癫儆型的多种癫谶型俵I)，包括整体与离(本脑怡细胞模 型，为探讨癫痫形成的机制及观察药物治疗疗效提供了有利的工具然而，如可合理、适当地应用这些动物模型 是我函行研究时首先应当考虑的否呻浪费时间、精力与钱财，又不瞄呵靠的结果。以下分别圻绍各种 类型癫痫动物模型的利与竖 表I：癫痫的动物模型 1.急性简单部分性表面致惊剂青霉素荷包牡丹碱 1.急性简单部分性 表面致惊剂 青霉素 荷包牡丹碱 印防已毒 3.复杂部分性 卡因酸 Tetanustoxin 点燃 4. 海马脑片 原代分离细胞培养 人类神经组织 全身强直一阵挛 7.癫 痫持续状态 遗传性光敏狒狒听源性惊厥小鼠 遗传性 光敏狒狒 听源性惊厥小鼠 Tottere和E1小鼠 遗传性癫痫易感大鼠 蒙古沙土鼠 最大电休克 化学致惊剂 代 谢性 derangements 5.全身性失神 胆碱能药物 急性电刺激 去除GABA 新皮层脑片 慢性简单部分性 皮层埋置金属 氢氧化铝 钻 钨 铁 冷冻损伤 神经节苷脂抗体注射 静脉注射致痫剂 二、急性简单部分 这类模型是一组急性皮层损伤所致的惊厥放电。在临床这样的损伤女倾内脓肿、月幅或觎中可引发惊厥 然后发展为慢性隐匿性反复性发作。而动物模型只出现单次惊厥不发展为曼性惊厥。 造成这类模型的仿法较多，女［给予大脑皮层表面致原剂:青霉素荷包牡丹碱、E附已毒（为抑制留神经递 质GABA拮抗剂），或直接急性电刺激皮层组织 或消除抑制性神经递质GAB域以化学致惊剂诱发新皮层脑片放 电等方法。其中应用最广泛的是以青霉素涂于动物大脑皮层表面的仿法 即以含1.14口略霉素怫涂于大 鼠或猫的脑皮层,数分钟后艮呵记录II病灶区的发作t生、单向反复性、倾向同步化的棘波放电此模型适合研究 ，惊厥活动的播散和癫痫产生O神经元基础等问题。研究表明WB的青霉素放于培养中辙神经^麻醉动物的大 脑皮层O马脑片中可选择性阻断GABAW的抑制性突触后电位（IPSPs,）而高剂量的作用贝缺乏寺异生。 急性模型的缺点是（1）每种药物有各自特性而此寺性与癫痫产生的关系甚少，如晴霉素酶可拮抗青霉素 所致的癫痫 但不能拮抗型的癫痫产生（2）急性娜的建立是依靠强烈的刺激 病灶中许多细胞参与癫 痫活动，咯与程度大大超过人类病灶的实磷神经元数量，（3）急性邮仅持续数分钟I?小时而不导致反复 生惊厥并且,模型无临床病人组织中常见的I神经元树突胶质细胞和局姬神经环路形态学的病理改变⑷ 建立此模型时，动物需要麻醉而麻醉可W戚验。 三慢I生简单部分性癫痫模型 此类模型的建立方法包括：在猫或猴的脑吱层植入二价金属离子（氢氧化铝、钻、锌、钨等、冷冻损伤、 注射神经节苷月脂抗体静脉*惊剂等，其幄有效的和实际的癫痫加在脑内植入二价金属离子产生“自 发性”放觥态的简单部分性惊厥如：在猴子或猫的新脑皮层适当部位注射4%氢氧化铝，在一至二周后可产 生自发的反复囹京厥这种状态可持续数年。此类癫痫模型的发作行为、发作间发作后￡￡（、病理改变及抗痫药 物效果均近似人类简单部分性癫痫。如：铝离子损伤可诱发对侧的面部或肢体末端抽搐，偶尔也发展成为全身性 强直一阵挛性京厥发作期与间歇期的脑电图特征与临床病人类似木神经病理显示胶质细胞增生、木神经树突扭曲。 该模型的优点是适于研究从脑病理损伤，癫痫产生，直至发展全过程中的机理。 四、复杂部分性癫痫模型 四、复杂部分性癫痫 模型 复杂附??常起源于边缘系统 包括杏仁亥、海马、颞叶新皮层等群勾，目前常用的模型包括卡因 酸致惊、破伤风毒素致惊、点燃致惊模型。由于点燃模型是目前被公认为研究脑细胞兴奋生、可塑i及长时程增 强（LTP、学习与记忆等问题的最实用的动物模些