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慢性粒细胞白血病研究的进展 /h1 美国血液学会第 48 届年会于 12 月 8~12 日在美国奥兰多市世界会议中心召开。来自世界各地的 20 000 多名血液学工作者参加了这一当今国际上规模最大、涵盖范畴最广、学术水平最高的血液学会议。大会共收到 3720 余篇论文,其中口头报告 866 篇,壁报交流 2846 篇。会议组织了 220 个专项会,34 场卫星会,内容十分丰富。 本次大会给人印象最深的是临床血液学与实验血液学的研究。继上届年会后, 在临床治疗、新药开发、诊疗技术、发病机理等方面都有新亮点出现。但进展最惊人的还是对慢性粒细胞白血病(CML)的研究及治疗。本文仅对本次大会CML 研究的最新进展作一介绍。 CML 诊疗和预后评价 骨髓形态学、细胞遗传学和实时定量 PCR(RQ-PCR)等办法已经完全解决了 CML 的诊疗问题。现在最大的问题是如何根据多个检测手段有效评价 CML 治疗的效果和预后。 Sokal-Hasford 预后评价、IC50imatinib、组织阳离子运输器-1(OCT-1)mRNA 体现水平和 BCR-ABL 基因体现是评价患者治疗前基本状况的惯用手段。现在,细胞遗传学手段重要用于检测患者除 BCR-ABL 融合基因以外与否有其它染色体异常,这对于判断患者预后意义重大。 伊马替尼治疗前后 9 号染色体缺失与预后的关系 本届大会有多位学者探讨了 CML 患者接受伊马替尼(IM)治疗前后 9 号染色体缺失 与预后的关系。Castagnetti F 等报告 der(9q)缺失与否与 IM 治疗患者血液学和细胞遗传学反映无关。Corm S 等报道法国Fi-LMC 组织的多中心回想性分析成果表明,der(9q)缺失,轻微增加发生 IM 抵抗的几率,但对患者的生存期无明显影响。然而, Nacheva EP 等报道,CML 急变期(BC)与诸多造成染色体不平衡的二次染色体变化有关,如增加的费城染色体、 8 号、9 色染色体和 iso17q。在易位发生的同时出现其它细胞遗传学异常,如 der(9)t(9;22)染色体 ABL/BCR 断裂点侧发生缺失的患者,其预后明显不良。 评价 CML 治疗疗效和预后的指标 RQ-PCR 成果 评价 CML 治疗疗效和预后的最佳指标是 RQ-PCR 成果。Ross DM 等比较细胞遗传学和RQ-PCR 两种办法时发现,BCL-ABL 表ā 达减少 1~2 个 log 值,98%的CML 患者达成重要细胞遗传学反映(MCyR); 而BCL-ABL 体现减少 2~3 个 log 值,91%的CML 患者达成完全细胞遗传学反映(CCyR)。因此,建立一种国际统一的 RQ-PCR 检测原则对于开展国际间大规模临床实验至关重要。本届大会上美国、澳大利亚、意大利、德国、韩国和中国台湾、中国香港等 12 家实验室初次报道了 RQ-PCR 国际检测原则(IS)。各家实验室以重要分子生物学反映(MMR)为原则,建立了 12 个实验室的特殊转换因子(CF)。通过 CF 修正后全部实验室都可建立原则化的分子生物学监测原则。另外,RQ-PCR 检测还可用于早期确认 IM 耐药性的产生和突变的筛选。 伊马替尼对于 CML 慢性期患者治疗的有效性 IM 对 CML 慢性期(CP)患者疗效已经得到公认。本届大会 IRIS 研究组从不良反映,一线用药与二线用药的比较,小朋友用药等几个方面报道了 IM 治疗 1106 例新诊疗为 CML-CP 患者5 年的临床观察成果。Kantarjian HM 报道了不良反映的成果:经原则剂量IM治疗的 409 例新诊疗为CML-CP 的患者, 4 年中出现血液系统的严重不良反映(SAE)逐年减 少(从 14%减少到 9%),而与研究用药有关的 SAE 只有 6%,与 IM 有关的 SAE 只有 1.5%。超出 4 年的长久随访成果表明,IM 治疗CML-CP 患者含有良好的安全性和耐受性。Guilhot F 和Kaeda J 报道了IM 一线用药与二线用药的比较成果:553 例一线用药和 359 例二线用药患者 48 个月的总 /h1 生存率分别为 90.4%和 89.2%,CCyR (Ph+ 0%)分别为 82%和 80%,SAE 的发生率相似。4 年的随访成果表明:总的有效率还是一线用药组高于二线用药组。Champagne MA报道了 IM 治疗 50 例新诊疗为 CML-CP 的小朋友患者治疗成果。66%的患者在中位时间为 5.6 个月时达成 CCyR,一年生存率为 98%。 第二代酪氨酸激酶克制剂研究 上届大会有关 CML 治疗的最大亮点是第二代酪氨酸激酶克制剂 Dasatinib (SPRYCEL, BMS-354825) 和 Nilotinib(SPRYCEL