药理学第五章胆碱能系统激动药和阻断药详解演示文稿.pptVIP

（1）眼：结膜用药时所产生的作用为结膜充血，并可使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛，使视力调节在近视状态。缩瞳可在几分钟内显现，30分钟达最大反应，持续数小时至数天不等，瞳孔可缩小为针尖样瞳孔，但对光反射一般不消失。晶状体调节时间持续较缩瞳时间短。因上述作用可促使房水回流，从而使升高的眼内压下降。 本文档共109页；当前第63页；编辑于星期一\2点35分 （2）胃肠道：不同药物对胃肠道平滑肌作用不同，如新斯的明作用如下： 可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃张力下降及增加吗啡对胃的兴奋作用。 对食管下段具有兴奋作用，在食管明显弛缓和扩张的患者，该药能促进食管的蠕动，并使其张力增加。 还可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容物排出。 本文档共109页；当前第64页；编辑于星期一\2点35分 （3）骨骼肌神经肌肉接头：本类药物对骨骼肌神经肌肉接头具有双重作用，即治疗作用和毒性作用。通过如下途径兴奋骨骼肌起治疗作用： 抑制AchE活性，增强Ach作用； 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； 促进运动神经末梢释放Ach。 毒性作用：大剂量使用时，由于体内Ach堆积，导致肌纤维震颤，继而整个运动单位的肌束震颤，随着AchE抑制程度的加重，肌张力也逐渐下降，作用类似于琥珀胆碱。 本文档共109页；当前第65页；编辑于星期一\2点35分 （4）心血管系统：AchE抑制剂能兴奋支配心脏的交感和副交感神经节及接受胆碱能神经支配的神经效应器（心脏和血管平滑肌）上的Ach受体： 副交感神经对心脏的支配是占优势的，使用AchE抑制剂对心脏的效应与迷走神经的激活作用相似，为抑制效应。 血管平滑肌受交感和副交感的双重支配，而受胆碱能支配的血管床很少见，而交感神经节激动可增加血管平滑肌的张力。中毒剂量的AchE抑制剂作用于延脑的血管运动中枢可导致血压下降。 本文档共109页；当前第66页；编辑于星期一\2点35分 （5）腺体：由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺（胃窦G细胞和壁细胞）、小肠和胰腺泡腺体等均受胆碱能节后纤维支配，故低剂量的抗AchE药即可增加腺体分泌作用，高剂量可增加基础分泌率。 本文档共109页；当前第67页；编辑于星期一\2点35分 【临床应用】 （1）重症肌无力：为神经肌肉接头传递障碍所致慢性疾病，表现为受累骨骼肌极易疲劳。其特点为休息时症状减轻，而运动时症状加重，任何骨骼肌均可受累，但常见为头、颈部和四肢肌肉，表现为眼睑下垂、复视、说话和吞咽困难及肢体无力；严重患者可累及所有肌肉，包括呼吸肌，症状类似于d-筒箭毒碱和非除极化神经肌肉阻滞药引起的神经肌肉麻痹。是一种自身免疫性疾病。 本文档共109页；当前第68页；编辑于星期一\2点35分 （2）腹气胀及尿潴留：可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。 （3）解毒治疗：用于竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒，主要用新斯的明、加兰他敏治疗。也可用于M胆碱受体阻断药如阿托品等药物的中毒解救。 本文档共109页；当前第69页；编辑于星期一\2点35分 新斯的明（Neostigmine） 【体内过程】 2. 常用易逆性抗AchE药 是人工合成品，具有季铵基团，又称间接作用拟胆碱药。因含季铵基团，极性大，口服吸收少而不规则，生物利用度仅为1%-2%。一般口服剂量15-30mg，为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。 本文档共109页；当前第70页；编辑于星期一\2点35分 （–） Ach 胆碱 + 乙酸 AchE 新斯的明 使Ach↑↑ 抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。 【药理作用】 本文档共109页；当前第71页；编辑于星期一\2点35分 机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。 1、兴奋骨骼肌作用强大。 作用：引起副交感兴奋样作用。 本文档共109页；当前第72页；编辑于星期一\2点35分 2、兴奋胃肠道 可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃张力下降及增加吗啡对胃的兴奋作用。 对食管下段具有兴奋作用，在食管明显弛缓和扩张的患者，该药能促进食管的蠕动，并使其张力增加。 还可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容物排出。 本文档共109页；当前第73页；编辑于星期一\2点35分 3、本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。 本文档共109页；当前第74页；编辑于星期一\2