第中药药理中药药动学演示文稿.pptVIP

第中药药理中药药动学演示文稿 本文档共34页；当前第1页；编辑于星期六\10点20分 优选第中药药理中药药动学 本文档共34页；当前第2页；编辑于星期六\10点20分 一、中药的体内过程 跨膜转运 　 中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中，首要环节是跨膜转运 　* 跨膜转运有两种形式：被动转运和主动转运 本文档共34页；当前第3页；编辑于星期六\10点20分 弱酸性药物 弱碱性药物 ? HA H+ + A- BH+ H+ + B [H+][ A-] [H+][ B] Ka = Ka = [HA] [BH + ] [ A-] [BH + ] 10pH-pKa = 10pH-pKa = [HA] [ B] ? 当 [HA] =[ A- ]或 [ B] =[BH + ]时， pH=pKa。 所以 pKa：药物在溶液中50%离子化时的pH值 *中药成分复杂，又很难确定其pKa，故研究中药的跨膜转运难度较大 本文档共34页；当前第4页；编辑于星期六\10点20分 　如：采用Caco-2细胞模型观察了川陈皮素的跨膜转运机制，结果发现川陈皮素的跨膜转运主要是被动扩散，并在转运过程中存在P-糖蛋白（P-gp）的外排作用 ＊Caco-2细胞来源于人体结肠腺癌细胞，能分化成上皮样单层细胞，其渗透特征与小肠类似，故可作为研究小肠上皮细胞药物转运和代谢的体外模型 本文档共34页；当前第5页；编辑于星期六\10点20分 2. 吸收 　中药大部分为血管外途径给药，其中口服是最常用的给药方法 　研究内容：吸收量　　　　　　吸收机制　　　　　　吸收速率　　　　　　生物利用度　　　　　　影响吸收的因素等 　中药成分复杂，存在着可吸收和不可吸收的部分 实验：大鼠在体小肠原位灌注法，发现附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠小肠内的吸收属于一级吸收动力学过程 本文档共34页；当前第6页；编辑于星期六\10点20分 3. 分布 药物（中药可吸收成分）在体内分布大多是不均匀的，这主要取决于血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、组织亲和力、血脑屏障等因素 　研究内容：与血浆蛋白结合的情况　　　　　　分布的速度与数量和分布范围　　　　　　组织的亲和力　　　　　　各种屏障效应等 本文档共34页；当前第7页；编辑于星期六\10点20分 4. 代谢 大多数脂溶性药物（中药中可吸收成分）主要在肝脏代谢，部分也可在其他组织，被有关的酶催化而进行化学变化 　研究内容：代谢途径及相关的代谢酶　　　　　　代谢产物及其有无活性或毒性现象　　　　　　肝药酶诱导或抑制现象　　　　　　肝功能不全时对药物转化的影响　　　　　　中药肠菌代谢情况 本文档共34页；当前第8页；编辑于星期六\10点20分 代谢方式：I相氧化、还原、水解；II相结合代谢结果： （1）代谢物活性降低　　葛根素的代谢产物为大豆黄素4’，7-二-O-硫酸盐、大　　豆黄素7-O-β-D’-葡萄糖醛酸苷、大豆黄素4’-O-硫酸盐、　　大豆黄素而失效 （2）形成活性代谢物　★经肠道菌群代谢形成活性代谢物后发挥作用，如大黄结　　合性蒽苷需在大肠内细菌酶的作用下水解为苷元，刺激　　大肠黏膜下神经丛使肠蠕动增加而发挥泻下作用 　★在肝脏或其他组织代谢后产生活性代谢物发挥作用，如　　天麻中的天麻素吸收入血后分解为天麻苷元，发挥镇静、　　抗惊厥作用 本文档共34页；当前第9页；编辑于星期六\10点20分 5. 排泄 　中药可吸收成分在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外 　研究内容：主要排泄途径如经尿、粪、胆汁排泄　　　　　　的比例及排泄速率　　　　　　尿中有效成分的原型和/或活性代谢物　　　　　　有无肾小管主动分泌和被动再吸收　　　　　　肾功能不全时对排泄的影响　　　　　　经胆汁排泄的药物有无肝肠循环 如：人口服