细胞的信号转导与信号传递系统详解.ppt

二、信号转导的记忆性 某些情况下, 在上游信号已经终止后, 某些信号转导蛋白扔保持一定时间的持续活化状态, 表现出记忆性 这种持续活化(记忆)是受到严格调控的 本文档共89页；当前第60页；编辑于星期日\22点29分 三、信号转导的放大效应 放大效应: 少量胞外信号分子—大量胞内效应分子 1个受体/配体复合物激活多个G蛋白 1个G蛋白激活多个AC 1个AC产生多个cAMP 1个cAMP激活多个PKA (级联反应 cascade) 放大效应也是严格受控的 本文档共89页；当前第61页；编辑于星期日\22点29分 信号传导中的级联反应(Cascade)：放大效应 本文档共89页；当前第62页；编辑于星期日\22点29分 本文档共89页；当前第63页；编辑于星期日\22点29分 四、信号转导的负性调节 概念: 利用负反馈机制终止某节点的信号 意义: 保证对外来信号作出适度、精确的反应 表现方面： 1、受体 2、抑制性蛋白 3、分子开关 本文档共89页；当前第64页；编辑于星期日\22点29分 (1) cAMP信号传递途径 激活的腺苷酸环化酶 AC 激活的G蛋白 cAMP 活化的PKA催化特定的靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸磷酸化 cAMP依赖蛋白激酶简称PKA 本文档共89页；当前第28页；编辑于星期日\22点29分 (2) IP3和DAG的信号途径 IP3 提高胞质内Ca 2+浓度 PKC 称为蛋白激酶C 在Ca 2+和DAG的共同作用下，才能激活PKC DAG 激活PKC 本文档共89页；当前第29页；编辑于星期日\22点29分 (3) 细胞内的钙信号。 细胞外和内质网腔中的Ca2+浓度显著高于细胞质基质。 钙调蛋白(calmodulin, CaM): Ca2+的受体蛋白。 Ca2+浓度的升高，通过CaM来产生许多重要的生理功能。 Ca/钙调蛋白依赖蛋白激酶(CaM kinase): 可以被Ca2+/CaM复合物激活。 本文档共89页；当前第30页；编辑于星期日\22点29分 信号接收装置 信号转导蛋白 细胞内信使 (第二信使) 靶蛋白 信号转导系统 信号接收装置：膜受体LHR 信号转导装置：G蛋白、cAMP依赖的蛋白激酶 第二信使：cAMP 靶蛋白：类固醇合成酶系SGEs、 cAMP反应元件结合蛋白CREB 信号 黄体生成素 LH 反应 雄激素 生成增多 本文档共89页；当前第31页；编辑于星期日\22点29分 三、细胞通讯与信号转导的一些特点 1. 信号组合及其效应 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 3. 信号蛋白通过特定结构域相互作用 4. 信号转导复合体的形成 本文档共89页；当前第32页；编辑于星期日\22点29分 1. 信号组合及其效应 同一细胞对不同的信号(或其组合)有不同的反应 EGF: 分裂 RA: 分化 TNF: 死亡 肾上腺素: 特化的生物学行为,如分泌,收缩,糖原分解 不同细胞对同一信号如乙酰胆碱有不同反应 心肌细胞: 心率及收 缩力降低 唾液腺细胞: 分泌唾液 骨骼肌细胞: 收缩 本文档共89页；当前第33页；编辑于星期日\22点29分 同一细胞对不同的信号 (或其组合)有不同的反应 不同细胞对同一信号 如乙酰胆碱有不同反应 本文档共89页；当前第34页；编辑于星期日\22点29分 1、磷酸化-去磷酸化 phosphorylation-dephosphorylation 2、G蛋白 (G protein)上GTP-GDP 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 信号转导蛋白收到上游信号后迅速活化，在活化状态下完成信号向下游传递，然后自身失活，恢复非活化状态，以接收新一次的上游信号。 信号转导蛋白每经历一次 活化－非活化 变换， 就传导一次信号。 具有这种特征的信号转导蛋白叫作 分子开关。 有两大类型： 本文档共89页；当前第35页；编辑于星期日\22点29分 磷酸化-去磷酸化 phosphorylation-dephosphorylation 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 激酶（kinase）使底物磷酸化 磷酸酶（phosphotase）使底物去磷酸化 每个信号转导蛋白可以是激酶的底物，自身又可以作为激酶，使其他底物磷酸化，从而将信号逐级传递并放大 本文档共89页；当前第36页；编辑于星期日\22点29分 GTP结合蛋白 (GTP binding protein) 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 G蛋白就是GTP结合蛋白， 能与GTP结合并能水解GTP G蛋白与GTP结合时