中国帕金森病治疗指南(第四版)解读(2020).pptxVIP

中国帕金森病治疗指南（第四版）解读（2020）;摘要; 帕金森病的定义、机制与概述; 我国是世界上人口最多的国家，未来我国帕金森病患病人数 将从2005年的199万人上升到2030年的500万人，几乎占到全球帕金森病患病人数的一半。随着疾病的进展，帕金森病的运动和非运动症状会逐渐加重，一方面会损害患者本身的日常活动，另一方面，也会带来巨大的社会和医疗负担。;帕金森病的治疗原则;一、帕金森病的用药原则 帕金森病的运动症状和非运动症状都会影响患者的工作和日常生活能力，因此，用药的原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能达到延缓疾病的进展。应坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性不良反应，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，可避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。 抗帕金森病药物治疗时不能突然停药，特别是使用左旋多巴及大剂量多巴胺受体激动剂时，以免发生撤药恶性综合征。;二、早期帕金森病的药物治疗 根据临床症状严重度的不同，将 Hoehn-Yahr分级1.0~2.5级定义为早期。疾病一旦发生将随时间推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段进展快。因此，一旦早期诊断，即应开始早期治疗，争取掌握疾病修饰时机，对于疾病治疗的长程管理有重要作用。一般开始多以单药治疗，但也可采用两种不同作用机制（针对多靶点）的药物小剂量联合应用，力求疗效最佳，维持时间更长，而急性不良反应和运动并发症发生率更低。 ;（一）早期帕金森病的疾病修饰疗法 疾病修饰治疗药物除有可能的疾病修饰作用外，也具有改善症状的作用；症状性治疗药物除能够明显改善症状外，其中部分也可能兼有一定的疾病修饰作用。 疾病修饰治疗的目的是既能延缓疾病的进展，又能改善患者的症状。但目前，临床上尚缺乏具有循证医学证据的疾病修饰作用的药物，可能有疾病修饰作用的药物主要包括单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）和多巴胺受体激动剂（DAs）。单胺氧化酶B型抑制剂中??雷沙吉兰和司来吉兰可能具有疾病修饰的作用；REAL-PET研究提示多巴胺受体激动剂（DAs）中的罗匹尼罗可能有疾病修饰作用;（二）早期帕金森病的症状治疗 目前临床上有多种可以有效改善帕金森病的药物。每一类药物都有各自的优势和劣势，在临床选择药物时应充分考虑到以患者为中心，根据患者的个人情况，如年龄、症状表现、疾病严重程度、共患病、工作和生活环境等进行药物选择和调整。 1. 复方左旋多巴（多巴丝肼、卡比双多巴）：左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。然而，在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动并发症，包括症状波动和异动症。但现有证据提示早期应用小剂量左旋多巴（400 mg/d 以内）并不增加异动症的产生；与左旋多巴的治疗时间相比，高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大。 因此，早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴，特别对于晚发型帕金森病患者或者运动功;能改善需求高的较年轻患者，复方左旋多巴可以作为首选，但应维持满足症状控制前提下尽可能低的有效剂量。复方左旋多巴常释剂具有起效快之特点，而缓释片具有维持时间相对长，但起效慢、生物利用度低，在使用时，尤其是两种不同剂型转换时需加以注意。 2. 多巴胺受体激动剂（DAs）：有两种类型：麦角类DAs和非麦角类 DAs，其中麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应，临床已不主张使用，而主要推崇采用非麦角类，并作为早发型患者病程初期的首选药物，包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑吗啡［前 4 种药物被 2018 国际运动障碍协会（MDS）循证评估为有效，临床有用］。但多巴胺受体激动剂大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险，需从小剂量滴定逐渐递增剂量。; 在疾病早期左旋多巴和多巴胺受体激动剂均小剂量联合使用，充分利用两种 药物的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应，临床上现很常用。 早期添加 DAs可能推迟异动症的发生。上述 5 种非麦角类药物之间的剂量转换为：普拉克索∶罗匹尼罗∶罗替高汀∶吡贝地尔∶阿 扑 吗 啡 =1：5：3.3：100：10，因个体差异仅作参考。 3.包括单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：包括第一代 MAO-BI司来吉兰常释片和口崩片（国内未上市）及第二代 MAO-BI 雷沙吉兰，以及国内尚未上市的双通道阻滞剂沙芬酰胺、唑尼沙胺。对于帕金森病患者的运动症状有改善作用，同时在目前所有抗帕金森病药物中可能相对有疾病修饰作用的证据，主要推荐用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的