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止若;止若基本信息;肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量影响;a;Most distressing adverse effects of chemotherapy before and during
5-HT^ receptor antagonist era;CINV分类;关注三种药物;5-HT3RA的作用机制;5-HT3 RA的分类
?第一代
OOndansetron (柩复宁)-I984年开发,1"1年批准上市
O Tropisetron-欧洲
OGranisetron-1988年开发,1991及1994年分别在英国及美 国被批准上市
O Dolasetton-l 997年批准上市
ORamosetton-日本及东亚地区
?第二代
O Palonosetron-2003年
jCCcX?止 g;常用5-HT3R拮抗剂的结构;常用5-HT3R拮抗剂的特点;第一代5-HT3RA主要临床研究结果;第二代5-HT3RA 一帕洛诺司琼
?化学名:2—[1 一氮杂双环(2. 2. 2)辛一3S 一基]一2,3, 3aS,4,5, 6—六氢一1 H— 苯并[de]异喹啉一1 一酮盐酸盐
?分子式为C19H24N2O ? HCL
?分子量332.87
?属第二代高选择性5-HT3受体拮抗剂
jCCcX?止 g;Ill期临床帕洛诺司琼vs昂丹司琼用 于中度致吐性化疗
研究设计:
? III期随机,多中心,双盲,主动控制,分层,平行试验 ?中度致吐性化疗
? n = 563
-第1天:
Palonosetron 0,25 mg IV
Palonosctron 0.75 mg IV
Ondansetron 32 mg IV
?没有预防给予皮质类固醇
?病人14天后进行评估;本;治疗失败时间;Ill期临床帕洛诺司琼vs多拉苟琼;帕洛诺司琼(止若)预防肿瘤化疗 性恶心呕吐的双盲双模拟、随机、
阳性药平行对照的多中心临床试验;研究设计;■■兵9%;呕吐控制时间;两组病人用药后恶心程度的比较;5-HT3RA的疗效比较;CINV治疗策略的发展;多天给药化疗方案的呕吐预防 ?高中度致吐风險的化疗方案,5-HT3 RA和地 塞米松应在每天化疗药物应用前给予
?化疗期间和结束后2-3天均可出现延迟性呕吐 ? Palonosetron可以用于多天化疗方案以代替其 他需要每天使用的5-HT3RA,且重复使用可 认为是安全的;NCCN 05年版介绍帕洛诺司琼——中
度致吐性化疗的首选
? NCCN 05年版介绍帕洛诺司琼
? FDA批准的适应症
--- - - - ■;不良反应;止若优势
?止若半衰期长,可“全程控制”化疗引起的 恶心呕吐!
?止若显示出“全面控制”化疗引起的急性和 延迟性恶心呕吐的作用。
?国际多个指南权威推荐:帕洛诺司琼(止若) 用于高度和中度致吐性化疗引起的恶心呕吐。;止若优势1
々受体亲和力强:止若与5-HT3g体的亲和力较其他5-HT3g 体拮抗剂至少高30-100倍;止若优势2;止若优势3
?多个权威指南推荐用于高、中度致吐性化疗 引起的恶心呕吐;止若不久也将成为中国止吐药第一品牌!
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