放射肿瘤学基础.pptVIP

第十章放射肿瘤学基础;第一节： 肿瘤模型体系 常见的肿瘤模型包括： 1、移植性实体瘤动物模型 2、人类肿瘤异种移植模型 3、多细胞球状体体外肿瘤模型;肿瘤的传代方式：从一代动物移植到下一代。 实验动物：兄妹交配近亲繁殖。 方法：无菌分离肿瘤细胞，给同系受体动物每只皮下接种1×104～106个肿瘤细胞，数天或数周接种部位出现可触及的肿瘤。;特点： 重复性、稳定性、定量性好 因常用小鼠故对人体缺乏反应性 实体瘤的评价参数： 1、肿瘤生长速率：通过测量肿瘤大小（平均直径或体积）表示肿瘤生长速率的快慢。样本量要大。; 实验中每天或每两天（由肿瘤生长速率而定）测量肿瘤大小，所得结果用时间（横坐标）与肿瘤大小（纵坐标）绘制肿瘤曲线。当肿瘤长到一定大小时（大鼠：8～10mm；小鼠2～4mm）则可进行多种方案处理，观察处理后肿瘤生长速率的变化。 一是从照射时算起，肿瘤再长到与照射当时同等大小所需的时间； 一是从照射时算起，肿瘤长到指定大小所需的时间（TX射线），与对照组肿瘤长到同等大小所需时间（T肿瘤）相比较。;2、 TCD50 TCD50即50%肿瘤控制剂量（50% tumor control dose） 评价某种放射治疗方案对肿瘤的抑制程度； 测定方法：将有同等大小肿瘤的荷瘤动物分组→不同剂量局部照射肿瘤→定期观察→分析（以肿瘤局部控制率为纵坐标，照射剂量为横坐标制图） → TCD50。;5、体内－体外测定技术 采用体外集落形成方法，测定体内照射后肿瘤细胞存活率的方法。 方法：将受不同剂量体内局部照射的肿瘤取出，分别制备单细胞悬液，将一定数量的细胞种入培养皿中，在离体条件下培养10～14天后，存活细胞可形成集落，计数集落，计算出存活的肿瘤细胞数，与0剂量下存活的肿瘤细胞数相比，得出某剂量下细胞的存活分数 。;二、人类肿瘤异种移植模型;三、体外肿瘤模型系统－多细胞球状体;特点： 有一定组织学特性与体内肿瘤生长相似 中心为非周期性类G1期细胞－乏氧性细胞 更好的模拟了体内实体瘤，有利于增敏剂和化疗药物的研究。 缺点： 必须是悬浮生长细胞，成团生长，不分离; 细胞群的组成 1）非???步的周期细胞 2）非周期性的类G1期细胞 3）非周期性的类G1期乏氧细胞;第二节 低氧及再氧合;;;;二、组织氧合 改变组织氧合状况，提高临床上对肿瘤放射治疗的治愈率 1、高压氧舱 2、照射同时，于常压下吸入含有95％氧气与5％二氧化碳的混合气体 3、照射前给病人吸入10％氧气的方法 4、采用传递修饰剂（如氟碳乳剂），由于它携带大量的氧，能进入组织的乏氧区后放出氧;三、乏氧细胞再氧合 分次照射后乏氧细胞变成为氧合细胞的现象 乏氧细胞再氧合是临床肿瘤放射治疗中，小剂量分次照射方案制定的重要细胞学基础。;第三节 肿瘤细胞动力学;一、正常组织的增殖动力学;1、正常组织的增殖动力学 受自动稳定控制系统的控制：到一定程度细胞增殖就会停止，主要有2种生长控制： 1）直接作用于细胞群，由子代细胞产生的对细胞增殖的反馈作用； 2）作用于细胞周围环境，可以同时对几种细胞群起作用 此外，神经调节、营养、温度等也起一定的调节作用。;2、肿瘤细胞群的增殖动力学;2）确定肿瘤生长速率主要考虑以下因素 细胞周期时间：不同类型肿瘤细胞的细胞周期时间不同；同一肿瘤在不同情况下也有细胞周期时间的不同。在人类肿瘤中，许多研究指出，细胞周期时间在15h到＞100 h，平均2.3d 。 生长分数（growth fraction）：细胞群体中有增殖能力的细胞数与细胞总数之比值： ;细胞丢失 有以下几个途径： 营养不良性坏死 远离血管的细胞； 细胞增殖死亡 死于免疫打击 转移 脱落 结论 如果细胞周期时间短、生长比例较高、细胞丢失少，那么肿瘤生长较快 。;肉瘤与癌：肉瘤细胞丢失系数低于癌细胞丢失系数。大剂量照射后，当癌细胞的新生暂时终止或减低时，原有的癌细胞则因其高丢失系数不断死亡并被清除，肿瘤缩小。而肉瘤则不同，由于其丢失系数低，在同样的辐射剂量下，体积缩小慢。尽管从长远看，两种肿瘤的治愈率可能是相同的，而近期内肉瘤则比癌对射线表现出相对的抗性。;第四节  肿瘤细胞对辐射的反应;一、辐射对肿瘤细胞群的影响;;二、肿瘤的剂量－效应曲线;组织损伤 ％;百分比;三、肿瘤细胞体内照射的存活曲线;四、肿瘤组织放射敏感性;各种肿瘤的放射敏感性;第五节 放射治疗中的分次照射;早反应组织是指放射反应常在放疗早期出现，轻至中度反应在治疗后很快恢复。如粘膜红斑、溃疡等； 晚反应组织：放射损伤常在放疗结束后