级医本药理学总论药效学影响因素演示文稿.ppt

半数有效量（median effect dose, ED50） 引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。 ED50 is the dose of a drug at which 50% of the population occur positive reaction. The lower the ED50 , the more potent the drug. 本文档共73页；当前第30页；编辑于星期六\14点28分 半数致死量（median lethal dose, LD50） 引起50%实验动物死亡的药物剂量。 LD50 is the dose of a drug to cause 50% of the experimental animals to die . The lower the LD50 , the more toxic the drug. 本文档共73页；当前第31页；编辑于星期六\14点28分 LD50 is the index to measure the toxicity of drug , but it is not a exact one, the therapeutic index should be considered. A药 LD50 400mg B药 200mg ED50 200mg 50mg TI 2 4 本文档共73页；当前第32页；编辑于星期六\14点28分 治疗指数（therapeutic index, TI） Therapeutic index is the ratio of LD50 to ED50 . TI ＝ LD50 ED50 ﹥ 3 药物的半数致死量与半数有效量的比值。 本文档共73页；当前第33页；编辑于星期六\14点28分 ED50 LD50 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 B药ED曲线 B药LD曲线 A药与B药的TI相等。 是否同样安全呢？ 本文档共73页；当前第34页；编辑于星期六\14点28分 结论：TI 评价药物安全性不完全可靠 对数剂量 A药ED曲线 效应 A药LD曲线 本文档共73页；当前第35页；编辑于星期六\14点28分 可靠安全系数（certain safety factor,CSF ) CSF = LD 1 / ED 99 1 安全范围( margin of safety ) ED 95 ~ LD 5 之间的距离 本文档共73页；当前第36页；编辑于星期六\14点28分 图 3-4 药物效应和毒性的量效曲线 本文档共73页；当前第37页；编辑于星期六\14点28分 (三) 量效曲线的意义 Significance of D-E curve 1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 安全范围( margin of safety ) 补充 本文档共73页；当前第38页；编辑于星期六\14点28分 §3 药物作用机理 Mechanism of drug action 一、非特异性作用机理 Non-specific mechanism 1. 理化性质的改变：抗酸药 脱水药 2. 影响机体的代谢：铁剂 3. 通过脂溶性影响神经细胞膜功能：全麻药 4. 消毒防腐 本文档共73页；当前第39页；编辑于星期六\14点28分 二、特异性作用机理 Specific mechanism 1. 影响酶的活性 Interfere with activities of enzymes 2. 影响离子通道 Interfere with ion channels 3. 影响核酸代谢 Interfere with metabolism of nucleic acid 4. 作用于受体 Act on receptors 本文档共73页；当前第40页；编辑于星期六\14点28分 三、药物与受体 drug ＆ receptor (一 )受体的概念和特性 受体（ receptor）是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与特异性配体结合，并产生效应。 本文档共73页；当前第41页；编辑于星期六\14点28分 A receptor is