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2022/12/19 糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识专家共识组(发布时间：2009-12) 糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识 专家共识组(发布时间：2009-12) 详细内容 免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法。自1935年第一个糖皮质激素可的松发现以来，糖皮质激素的种类不断增多，由于其确切而强大的 抗炎和免疫抑制作用，在肾脏病临床治疗中应用十分广泛。糖皮质激素的应用有严格适应证，使用不当会造成严重的副作用，因此，有必要规范糖皮质激素的使用。 1 糖皮质激素的定义 糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘脑-垂体轴(HPA) 通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有24h的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高。 2 糖皮质激素的作用机理 主要包括4个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途径不完全相同。小剂量时，糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达，起效较慢。大剂量使用时，则可通过与糖皮 质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和与低亲和力受体结合而发挥作用，起效快。见附录1。 3 糖皮质激素的作用 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。见附录2。 4 糖皮质激素的种类和临床选择 糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短敏、中效和长效三种。(1)短效：生物半衰期6～12h，如可的松、 氢化可的松 ；(2)中效：生物半衰期12～36h，如 泼尼松、 泼尼松 龙、 甲泼尼龙 ；(3)长效：生物半衰期48～72h，如 地塞米松、 倍他米松。 目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即 泼尼松、 泼尼松龙、 甲泼尼龙。其中 甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一： (1)C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部位；(2)为一种活性药物，不需经肝脏转化；(3)与血浆蛋白的结合较少，血浆游离成分较多，而只有游离的糖皮质激素才有药理学活性，因 此， 甲泼尼龙有效药物浓度较高，有利于发挥治疗作用；(4)与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用主要是通过糖皮质激素受体介导的；(5)血浆蛋白结合率为 一种恒定的线性关系，其游离部分始终与剂量成正比，对一个确定的剂量，有效浓度是已知的，因此可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步 预估对患者病情所带来的影响；而 泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系，随着药物剂量降低，与蛋白的结合逐渐增多，而游离活性药物逐渐减少；(6) 甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时 间的延长而增加，而 泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时 泼尼松有效血药浓度下降；(7)盐皮质激素样作用弱，水钠潴留等副作用较小。糖皮质激素分子 结构和药理学特性的不同可能带来临床疗效及安全性的差异。有报道在肾移植术后患者应用 甲泼尼龙组长期肾存活率显著高于 泼尼松龙组。 172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.5077148492586789 1/4 2022/12/19 糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识专家共识组(发布时间：2009-12) 不同种类激素的作用特点比较