钠离子钾离子通道阻滞剂演示文稿.ppt

NO重要性 作用广泛，在心血管、免疫、神经等系统具有重要的生理功能； NO是第一个发现的气体信使分子，对今后其它信使的发现有重大的启示作用； NO调控剂在新药研究方面具有潜在的价值和应用前景（糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食…）。 本文档共45页；当前第31页；编辑于星期一\4点54分 NO在体内的合成及作用 一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中 在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。 NO也称为内皮舒张因子（EDRF） 有效扩张血管（静脉血管）降低血压 本文档共45页；当前第32页；编辑于星期一\4点54分 钠离子钾离子通道阻滞剂演示文稿 本文档共45页；当前第1页；编辑于星期一\4点54分 优选钠离子钾离子通道阻滞剂ppt 本文档共45页；当前第2页；编辑于星期一\4点54分 一、钠通道阻滞剂 钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道，在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。 钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心律失常作用。 本文档共45页；当前第3页；编辑于星期一\4点54分 抗心律失常药分类 I类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 II类 受体阻滞剂 普萘洛尔 III类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂） 盐酸胺碘酮 IV类 钙阻滞剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓 本文档共45页；当前第4页；编辑于星期一\4点54分 局部麻醉药 抗心率失常药 心肌细胞 钠离子通道 本文档共45页；当前第5页；编辑于星期一\4点54分 钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类 Ia 类：为适度（30%）阻滞钠通道，除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如：奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺。 Ib类：为轻度（10%以下）阻滞钠通道，对钠离子内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。 Ic类：为重度（ 50%以上）阻滞钠通道，抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如：普罗帕酮，氟卡尼。 本文档共45页；当前第6页；编辑于星期一\4点54分 窦性心律 人体右心房上有一个特殊的小结节，由特殊的细胞构成，叫做窦房结。它可以自动地、有节律地产生电流，电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起心肌细胞的收缩和舒张。人体正常的心跳就是从这里发出的，这就是“心脏起搏点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动1次，在医学上称为“窦性心律”。所以，心脏正常的跳动就应该是窦性心律。 本文档共45页；当前第7页；编辑于星期一\4点54分 窦性心律不齐 呼吸性窦性心律不齐是窦性心律不齐中最常见的一种。多发生于儿童、青年及老年人，中年人较少见。 窦房结的频率每分钟60～100次，但有25%的青年人心率为50～60次/分，6岁以前的儿童可超出100次/分，初生婴儿则可达100～150次/分。 非呼吸性窦性心律不齐较少见，具体原因还不十分清楚，有人认为与生气、情绪不稳定、或使用某些药物（如洋地黄，吗啡等）有关。 窦性心动过缓如心率不低于每分种50次，无症状者，无需治疗。 本文档共45页；当前第8页；编辑于星期一\4点54分 1.1 Ia类钠通道阻滞剂—硫酸奎尼丁 4 3 8 9 金鸡钠树皮中含有的一种生物碱。 构型分别是3R，4S，8R，9S，为右旋体。 奎核碱环 喹啉环 羟甲基 (9S)-6’-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇 本文档共45页；当前第9页；编辑于星期一\4点54分 奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。 用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心房扑动，作用最强。 缺点：1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、偶有晕厥或猝死。 本文档共45页；当前第10页；编辑于星期一\4点54分 2-羟基奎尼丁 O-去甲基奎尼丁 乙烯基氧化物 奎尼丁的代谢反应 本文档共45页；当前第11页；编辑于星期一\4点54分 1.2 Ib类钠离子通道阻滞剂—盐酸美西律 1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物， 1972年发现其抗心律失常作用。 对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。 药用外消旋体。 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心肌梗死、心脏手术所引起者） 本文档共45页；当前第12页；编辑于星期一\4点54分 美西律的合成路线 本文档共45页；当前第13页；编辑于星期一\4点54分 同类药物 利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂（