演示文稿乌司他丁用于脓毒症.ppt

乌司他丁作为水解酶抑制剂，具有广谱和高效的特点；其中，乌司他丁分子中存在多种酶的结合位点， 能同时独立抑制多种酶的活性， 如胰蛋白酶、糜蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶、弹性蛋白酶和羧基肽酶等。这体现了UTI广谱的特点。一分子乌司他丁能水解4分子胰蛋白酶，体现UTI的抑酶作用具有高效性。 * 巨噬细胞在刺激因子作用下，细胞外钙离子内流，引起细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）磷酸化，从而激活核转录因子NF-kB及早期生长反应因子-1（Egr-1），产生大量初始炎症介质TNF-a和IL-1B。 乌司他丁具有独特的硫酸软骨素糖链，可与钙离子广泛螯合，抑制钙离子内流，从而阻断信号转导，减少TNF-a/IL-1?的产生；也可以结合细胞，稳定细胞膜，稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，减少细胞损害。 * * * 这是发表在Biologicals上的文献，我们看到鼠腹腔注射酵母多糖MODS模型后： 1) 血清TNF-a和 sICAM-1显著增加 2) 肝肾功能异常 3) 肝、肾、肺器官病理学改变 4) 肝、肾、肺 TLR4 mRNA 明显增加 而经过乌司他丁治疗，结果 1、显著降低酵母多糖诱导的血清TNF-a 和 sICAM-1升高及器官组织 TLR mRNA。 2、有效削弱多糖诱导的生化和组织学异常的发展。 3、成功降低 MODS相关的死亡。 该文献结论：乌司他丁能够防止器官损伤和功能衰竭，具有治疗MODS作用。 酵母多糖诱导小鼠的肺、肝、肾组织明显受损，肺间质和毛细血管旁大量炎性细胞聚集，支气管甚至肺泡红细胞浸润。肝细胞萎缩、变性、凋亡。 肾小管上皮细胞水肿、凋亡，肾间质大量炎性细胞浸润。UTI治疗组组织损伤程度减轻，炎性反应减少。 结论：UTI治疗可以遏制MODS的发展，减少病死率。该作用可能部分通过下调TLR4受体表达，抑制细胞粘附因子和炎症介质来实现的。 * 在这个研究中，我们看到，治疗后，患者总淋巴细胞数增加、CD4+ 细胞比例均增加，尤其是CD4+／CD8+ 比值和CD3+/HLA—DR 比值均升高，表明免疫抑制情况得到改善；其中乌司他丁组提升更快，促进免疫功能的效果更明显。 CD4+/CD8+是免疫调节的一项指标，临床常作为治疗效果的一项重要指标。 * 演示文稿乌司他丁用于脓毒症 本文档共22页；当前第1页；编辑于星期日\18点7分 （优选）乌司他丁用于脓毒症 本文档共22页；当前第2页；编辑于星期日\18点7分 ICU严重脓毒症发生率 中国现代医药杂志2008年8月第10卷第8期 Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter doubleblind, randomized controlled trial 8.68% 巴西 德国 中国 十家大学附属医院的外科ICU 2004年12月1日至2005年11月30日 3665例患者 27.3% 11% 11.8% 澳大利亚 本文档共22页；当前第3页；编辑于星期日\18点7分 什么是脓毒症？ 脓毒症是sepsis译名，国内译名有所不同。 脓毒症被定义为“合并感染的全身炎症反应”。 严重创伤、早期控制不力的感染、免疫功能损害的患者均为脓毒症的高危人群。部分基因多态性的人群也是高危。 多种原因导致的机体免疫炎症反应紊乱被认为是发病的主要机制。 本文档共22页；当前第4页；编辑于星期日\18点7分 全身炎症反应是主线，免疫麻痹是帮凶，原发疾病控制不力是罪魁祸首。 全身炎症反应是主线 本文档共22页；当前第5页；编辑于星期日\18点7分 无论实施抗炎或免疫刺激，单一治疗均不足以有效逆转免疫炎症反应紊乱，而应该是抗炎与免疫刺激治疗并举的免疫调理治疗策略。 抗炎治疗不但能够减轻组织和器官的炎性损害，也能使免疫功能得到改善；而免疫刺激治疗则通过改善免疫功能，使感染能被更有效地控制，进而减轻炎症反应。 林洪远，管向东等，中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期 抗炎和免疫刺激并举的治疗策略 本文档共22页；当前第6页；编辑于星期日\18点7分 林洪远，管向东等，中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期 免疫药物的选择 本文档共22页；当前第7页；编辑于星期日\18点7分 对乌司他丁（尿胰蛋白酶抑制剂，UTI）的关注和研究源于西方（Bauer,1909年），由于尿中含量甚低、人口少，以及西方对血尿制品门槛高，因而阻碍了他们在UTI药品化上的发展。 1979年日本在获得了UTI提取技术后，迅速推广其药品生产。 中国在1999年成功上市乌司他丁。 乌司他丁的研发 本文档共22页；当前第8页；编辑于星期日\18点7分 乌司他丁具有可靠的安全性 乌司他丁半衰期很短