常用糖皮质激素类药物制剂和特点演示文稿.pptVIP

* 天然的， 人工合成的，内源性激素 * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * 甾体化合物，具有孕甾体基本母核（如黄体酮），3、20的双酮，C4-5 上的双键是保持生理功能所必需的。21位上羟基，17位上有无羟基分为可的松类和皮质酮类化合物（盐皮质激素） 内源性的氢化可的松是由胆固醇在酶促下生成的。可的松是肾上腺皮质分泌的糖皮质激素，本身无活性，需在体内代谢成氢化可的松才起作用。 * 大家知道 ，在目前情况下，临床上仅有氢化可的松、强的松、强的松龙、地塞米松片剂，而氢化可的松由于半衰期较短 ，长期治疗需要一天2次给药 ，而地塞米松由于对HPA的强烈抑制，所以都不适合长期治疗。而国内由于技术原因 ，强的松龙的生产也很少。所以导致目前国内临床医师处方的片剂90％都是强的松。而强的松我们知道，由于它的C11位上是酮基 ，所以他是一个无活性的前体药物 ，即强的松必须在肝内通过胆碱酯酶的作用转化成强的松龙才能真正起作用。所以强的松的体内药代动力学应该参照强的松龙的药代动力学。另外由于肝脏首过效应的灭活作用和口服药物的生物利用度的影响 ，会造成口服剂量并不能完全转化成强的松龙。这对肝脏功能不好的患者而言 ，不仅会进一步减少强的松的生物转化 ，也会进一步增加肝功的负担。 * HPA轴：丘脑-垂体-肾上腺皮质 HPA轴对我们身体的影响范围异常广泛，它一方面掌控着我们的情绪，同时还影响着循环呼吸等重要生理系统的状态。 * 结构修饰的目的 * 9氟代-16a-甲基：地塞米松 C1-2位上双键及6位上引入甲基增加了脂溶性，抗炎作用增强，水、盐代谢作用减弱， 9氟代-16B-甲基：倍他米松 在9位上引入F，16位上引入-CH3，抗炎作用更强，水盐代谢作用更弱 如前所述 ，氟化类激素的C9位上都含有一个氟离子 ，与不含氟离子的激素相比 ，由于氟离子的引入会进一步增强抗炎作用 、减弱水钠潴留作用。同时也会延长其生物半衰期 和 降低其脂溶性 。这就导致其对HPA 抑制作用大大增强 、脂质屏障的穿透能力大大增强 ，这可在甲泼尼龙穿透血脑屏障和肺泡、支气管方面得到体现。 * 众所周知 ，激素包括糖皮质激素、盐皮质激素，性激素是有肾上腺分泌的，所以糖皮质激素也都有部分盐皮质激素的作用 。盐皮质激素作用会导致水钠潴留 ，这会在临床上产生高血压 ，水肿和心衰。所以对于有高血压、水肿和心衰的患者，不应使用水钠潴留作用强的激素。如脑水肿、支气管水肿的病人不宜选用氢化可的松治疗。另外由于激素的排钾作用 ，会造成肌肉中钾流失 ，而导致肌无力 。由于血浆钾的大类排泄，会导致患者低钾性碱中毒。 * * 如前所述 ，激素在体内是以游离的形式发挥作用。即只有游离的激素才是活性成分 ，而与血浆蛋白结合的激素是不能穿透细胞膜而发挥作用的。从幻灯片中可以看到 ，甲泼尼龙与短效激素相比，其与血浆激素转运蛋白结合是很少的；与长效激素相比，其与血浆白蛋白结合是很少的。总之 ，甲泼尼龙与氢化可的松、地塞米松相比 ，其血浆游离成分是最多的，即有效药物浓度是最高的。这有利于危急患者抢救时治疗使用。 * 激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。此张幻灯片是用胎儿肺细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。激素与受体亲和力越强就越容易转入细胞内，也越容易形成激素－受体高浓度而发挥其抗炎作用。所以细胞内的抗炎作用不仅要考虑其本身的抗炎强度，也应该参照其与受体亲和力的大小。从这一点出发 ，尽管体外试验证实地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍，但体内的作用强度并不一定就会强5倍。 * * 激素的半衰期有2个，这主要是因为激素的作用要通过细胞合成相关蛋白质来实现的。所以真正的反映激素作用时间的应该是生物半衰期。但众所周知 ，血浆半衰期的长短与其在体内循环中暴露的时间是一致的。血浆暴露时间长 ，造成全身副反应的就会就越大。相比而言 ，甲泼尼龙比长效激素如地塞米松的副作用发生机会要少。同时我们可以看到 ，由于氢化可的松的生物半衰期比较短 ，所以要达到相同的作用效果其使用频率必然要增大 。这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加 。特别是其本身就有很强的水钠潴留作用 ，这势必造成其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时 ，也会由于水钠潴留作用而增加水肿的发生 。这对哮喘患者而言 ，由于其本身存在支气管水肿，所以由于氢化可的松的特点使得其对哮喘患者的治疗作用会大打折扣。 * 糖皮质激素 激素结合蛋白（％） 白蛋白（％） 可的