病理生理学课件.pptx

腫瘤學 （Oncology) 腫瘤(tumor) Carcinoma 癌 Sarcoma 肉瘤 Leukemia 白血病 良性 惡性 惡性腫瘤依然是現代醫學面臨的重要挑戰之一。惡性腫瘤已經成為人類死亡的第一或第二元兇。 惡性腫瘤: 人類死亡的第一或第二元兇 現代醫學面臨的重要挑戰之一 兒童腫瘤發病率在逐漸升高。在5-10歲兒童中，惡性腫瘤在造成死亡病種中排名第一位。 提高腫瘤防治水準和尋找治療腫瘤的新方法已成為科學家和臨床醫學家所面臨的最大挑戰。 多因素、多步驟 第一節 腫瘤病因學 Pott P(1775): Volkman and Bell (1870’s): Rehn (1880’s): Yamagiwa and Ichikawa (1915): Cook James (1933): 童年時當過煙囪清掃工的男性患陰囊癌的比率增高 長期與石蠟油和焦油接觸的工人易患皮膚癌 接觸苯胺的工人發生泌尿道膀胱腫瘤 反復用煤焦油塗擦兔耳成功地誘發了皮膚癌 證明多種化學致癌物(Benzopyrene) 與動物腫瘤的關係 direct indirect Pro- carcinogen β-丙內酯、硫酸二甲酯、氮芥、溶肉瘤素、亞硝酸胺類、二（氯甲）醚等 巴豆油、糖精、 苯巴比妥 多環芳香烴、芳香胺類、亞硝胺、黃麯黴素 進入機體後，無需代謝活化即有致癌作用的化學致癌物 單獨作用無致癌作用，但對其他致癌物具有促進作用 進人體內後，必需經過體內代謝活化，才具致癌作用 Indirect Carcinogen precarcinigen Proximate carcinigen Ultimate carcinigen 前致癌物 未經代謝活化的、不活潑的間接致癌物 近致癌物 經代謝轉變為化學性質活潑、 壽命極短的致癌物 終致癌物 帶正電荷的親電子物質 Cytochrome P-450 (CYP) : phase I enzymes act by adding O atom onto the substrate inducible by polycyclic aromatic and chlorinated hydrocarbons. largely responsible for the metabolic activation and detoxication. Cytochrome P-450 (CYP) : phase I enzymes act by adding O atom onto the substrate inducible by polycyclic aromatic and chlorinated hydrocarbons. largely responsible for the metabolic activation and detoxication. carcinogen  DNA adducts Tobacco-specific nitrosamines,TSNA Aromatic amines DNA damage detoxication DNA repair malignant 代謝啟動速率高而代謝解毒率低 或DNA修復功能低下的個體腫瘤易感性高 Tobacco Polycyclic arimatic hydrocarbon, PAH Ellermann and Bang(1905,丹麥 ): chicken leukemia Rous (1911，美國): Rous sarcoma virus (RSV) Shope (1933): Burkitt (1962): viruslymphoma Epstein and barr (1964): EB virus DNA virus RNA virus 用無細胞的濾液首次證實病毒與惡性腫瘤有病因學上的關係 用濾液成功地誘發了雞的肉瘤 將病毒所致的野兔乳頭狀瘤進行皮下移植實驗， 發生浸潤性鱗癌 發現病毒可以引起淋巴瘤 在Burkitt淋巴瘤細胞培養液中發現EB病毒 DNA virus 與動物或人類腫瘤有關的致瘤性NDA病毒： 病毒的核心是由DNA和蛋白質組成的複合體 DNA病毒一般沒有細胞內同源物 乳-多-空病毒類 腺病毒類 皰疹病毒類 乙型肝炎病毒類 痘病毒類 轉化蛋白E1A、E1B SV40 T抗原 HPV16、HPV18 E6、E7轉化蛋白 Rb p53 核蛋白 病毒的致癌作用發生在病毒進入細胞後複製的早期階段，相關的瘤基因多整合至宿主細胞DNA上。 共同特徵： 某些NDA病毒在染色體上的定位具有傾向性，往往表現為累及多個染色體的位點，可能涉及到染色體的脆性部位和原瘤基