建立一种预测中晚期鼻咽癌患者复发转移的模型.docx

建立一种预测中晚期鼻咽癌患者复发转移的模型 摘要 目的 建立中晚期鼻咽癌患者复发转移风险评估模型。 方法 收集2012年3月1日至2020年8月31日在复旦大学附属肿瘤医院进行首次治疗的中晚期鼻咽癌患者242例，年龄（48.33±11.13）岁，男性178例，女性64例，生存期（3.39±1.42）年。根据随机数字表法将入组对象分成2组，其中建模组192例，验证组50例。采集患者治疗前、首次治疗后以及治疗后随访期的静脉血，分析其血细胞分类、血生化指标，利用t检验与χ2检验，以是否发生复发转移为研究结局，分析指标在患者预后中的差异。采用多因素Cox回归分析，筛选出影响鼻咽癌患者复发转移的独立预后因素，构建患者2、4、6年复发转移风险Nomogram模型，计算建模组和验证组模型C指数评价预测模型的效能。 结果 白细胞（P=0.028）、淋巴细胞计数（P0.001）、中性粒细胞（P=0.001）、血小板（P=0.046）、白蛋白（P0.001）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（P0.001）、血小板/淋巴细胞比值（P0.001）、淋巴细胞/单核细胞比值（P0.001）、全身免疫性炎症反应指数（P0.001）、全身炎症反应指数（P0.001）、预后营养指数（P=0.004）在患者疗效监测中差异有统计学意义；多因素Cox回归分析显示，血小板/淋巴细胞比值（HR=2.537，95%CI?1.439~4.473）和预后营养指数（HR=0.462，95%CI?0.236~0.903）是预测患者复发转移风险的重要因素，结合以上指标建立Nomogram风险评估模型，建模组C指数为0.698，验证组C指数为0.739，两组校准曲线一致性良好。 结论 建立的Nomogram评估模型可准确地预测鼻咽癌患者的复发转移风险，为临床治疗预后评价提供理论依据。 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是一种上皮细胞癌，发生于鼻咽部黏膜上皮。NPC发病率具有较强的地域性，在我国多发于中国南方地区［1］。已有研究表明，NPC患者其家庭成员更易感染NPC［2］。根据现有资料认为，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染是主要的病因，其他因素还包括宿主遗传学、环境因素等［3］。在每年8.7万例新确诊病例中，超过70%的NPC患者在发现时已被分类为晚期［4］。无复发转移患者的五年生存率高达80%以上［5］。然而，约有30%的NPC患者会发生不同程度的复发或转移［6］，在所有头颈部肿瘤中，NPC有最高的转移风险［7］。考虑到预后不良的高风险患者可能会经历再次或过度的治疗，如何早期识别并评估患者的复发风险是非常必要的［8］。临床上，NPC最常用的检测方法为病理活检，同时还有影像学辅助诊断［9］，例如磁共振［10］。在血清学的标志物则为EBV-DNA，同时TNM（the tumor node metastasis classification）分期也较为经典，但是TNM分期缺乏足够的预测能力［11］。免疫学和生物化学研究证实EBV-DNA阳性程度与NPC免疫状态及预后密切相关［12,?13］，可以作为NPC诊断及疗效评估的监测指标，然而由于种种因素，其应用性还不够广泛。 NPC患者中普遍的问题是营养不良，相关文献指出，部分NPC患者在治疗前已伴有不同程度的营养不良，且随着病情的发展，状况会更加恶化［14］。另有证据表明炎症是癌症的标志之一，相关炎症指标可能影响肿瘤的发生发展［15］。故本研究主要选取了营养功能、炎症指标、凝血功能相关指标进行研究。 本研究针对242例NPC患者的病例随访，分析血常规相关指标以及白蛋白（albania，Alb）在疗效监测中的价值。同时通过Cox回归模型，建立Nomogram风险评估模型评估中晚期NPC患者的复发转移的风险。 对象与方法 一、对象选取2012年3月1日至2020年8月31日在复旦大学附属肿瘤医院进行首次治疗的中晚期NPC患者，其中Ⅱb期24例、Ⅲ期99例、Ⅳa期36、Ⅳb期83例。242例患者，生存期（3.39±1.42）年，56例在随访期内复发转移，其余186例好转。纳入标准：（1）所有NPC患者均为未经治疗的中晚期患者；（2）采用铂类药物诱导化疗后放射治疗。排除标准：（1）合并患有其他癌种；（2）治疗前已发生癌转移患者；（3）合并严重基础疾病；（4）采用其他治疗方案。采用随机数字表法选取192例作为建模组，年龄（47.86±10.99）岁，50例作为验证组，年龄（50.12±11.57）岁。NPC的确诊以组织活检结果为准。所有患者签署知情同意书。本研究通过复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会审查（050432-4-2108）。 二、标本的采集与检测采集患者静脉血以测得血细胞分类、血生化指标。血