先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷诊治共识中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组(发布时间：2016-08).pdfVIP

2022/12/7 先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷诊治共识中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组(发布时间：2016-08) 先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷诊治共识 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组(发布时间：2016-08) 先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia，CAH)是一组由肾上腺皮质类固醇合成通路各阶段各类催化酶的缺陷，引起以皮质类固醇合成障碍为主的常染色体隐性遗传性疾病。CA H以21羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency，21-OHD)最常见，本症有发生致命的肾上腺失盐危象风险，高雄激素血症致生长和性腺轴紊乱。但本症有确定的药物治疗。2010年由Endocrin e Society Clinical Guidelines Subcommittee专家制定，并发布了21-OHD临床实践指南[1]。中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组专家参照以上临床实践指南，并结合国内外对21-OHD 诊治的循证依据，制定本临床诊治共识，提供国内儿科内分泌和相关医学专业人员参考，规范和优化我国21-OHD的临床诊治。 概论 CAH(OMIM 201910)于1865年由解剖学家De Crecchio首次发现。至20世纪80年代P450酶系的大多数甾体合成酶的基因被克隆[2]。按已知缺陷酶的种类，将CAH大致分为6个型。21-OHD是最 [3-4] [5] [6] 常见的类型，占90%～95%，国际已有报道发病率为1/10000～1/20000 ，杂合子发生率更可高达1:60 。国内为1/16466～1/12200，在以上国际报道范围内 。 21-OHD由CYP 21A2基因突变引起，它编码21-羟化酶(P450c21)。P450c21催化17羟基孕酮(17-OHP)为11-脱氧皮质醇和催化孕酮(P)为11-脱氧皮质酮，两者分别为皮质醇和醛固酮的前体。P45 0c21活性低下致皮质醇和醛固酮合成受损。皮质醇低下，经负反馈使ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生，以期增加皮质醇合成；但酶缺陷使皮质醇依然低下。因雄激素合成通路无缺陷， 在高ACTH刺激下，堆积的17-OHP和孕酮向雄激素转化增多，产生了旁路代谢亢进的特征性后果——高雄激素血症(图1)。雄激素升高显著程度依次为雄烯二酮、睾酮和脱氢表雄酮(DHEA)。盐皮 质激素合成通路阻滞使孕酮不能向醛固酮转化致醛固酮低下，致水盐平衡失调，可发生致命的失盐危象(未确诊者病死率可达4%～10%) [7]。酶缺陷程度因基因型而异，在基本病理生理基础上形成 了21-OHD基因型-生化病理和临床表现的宽阔谱带。 172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.17072552246311012 1/12 2022/12/7 先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷诊治共识中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组(发布时间：2016-08) 图1 肾上腺皮质激素生物合成通路 病理分型[7] 至今发现CYP 21A2基因的突变类型百余种，80%基因型-表型有相关性[8]。酶活性低于1%时严重失盐，新生儿或生后较早期发生危象。酶活性保留有20%～50%时皮质醇合成几乎不受损；当酶 活性残留1%～2%时，醛固酮还可在正常范围，失盐倾向低(应激时发生)。有1%～2%的21-OHD患者是CYP 21A2基因自发突变。 分型有助于指导临床诊治。按以上基因型-临床表型的关系，醛固酮、皮质醇缺乏的程度和高雄激素的严重程度，21-