美国心脏病协会《家族性高胆固醇血症议程》科学声明解读江龙、唐玲、陈盼盼，等(发布时间：2016-08).pdfVIP

2022/12/7 美国心脏病协会《家族性高胆固醇血症议程》科学声明解读江龙、唐玲、陈盼盼，等(发布时间：2016-08) 美国心脏病协会《家族性高胆固醇血症议程》科学声明解读 江龙、唐玲、陈盼盼，等(发布时间：2016-08) 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)是一种常染色体显性遗传病，是早发冠心病的高危人群。目前研究表明，全球杂合FH患病率在1/500～1/200，但在全世界范围内该病诊 断率和治疗率依然非常低。FH患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度大幅升高，杂合FH患者通常LDL-C＞4.9mmol/L，中青年可发生冠心病。纯合FH患者由于LDL-C＞13mmol/L，儿童或青少年 期即发生冠心病。目前，FH已被美国公共健康遗传学的疾病控制中心定义为一级Ⅰ型遗传疾病，提示早期鉴别出FH指示病例进而对其家系成员筛查十分重要。 2015年，Circulation上发表了美国心脏病协会对FH科学声明[1] ，强调最重要的挑战是优化现有的FH诊治方案，指出目前存在的主要问题是：(1)采用胆固醇指标进行普遍筛查或级联筛查识别FH患 者存在争议；(2)缺乏来自大社区的专门针对FH预防研究(区别于一般的脂质研究)；(3)缺乏针对患者家庭护理整合的管理方法。声明还强调，家族性高胆固醇血症基金会和国家脂质协会已提议为FH 建立特殊疾病国际分类；在第10次修订版本中，特别为杂合FH，纯合FH和家族史FH患者进行编码。 FH科学声明的主要目的是为将来FH诊治进程提供一个合理日程，制定FH诊断和治疗的最新指南，建立FH研究进展的平台。本文就针对该声明的重点和亮点进行解读。 一、FH患者对疾病的认知影响治疗效果 FH是一种常见的自然寿命很短的遗传疾病，但是公众认识远远不足。对FH风险认知的程度可能影响患者的行为，患者可能低估他们的心血管病风险，并且对疗效缺乏信心。相比于遗传突变信息， 疾病家族史对该类患者的影响更大。父母对促进药物依从性十分重要，但孩子和父母对该病的认知上通常存在差距，影响了依从性。生活质量评估对于指导患者的治疗非常有效，但目前缺乏大样 本研究，临床医生必须认识到他们与患者对风险的看法存在很大差异。临床医生长期的随访并对FH患者的特殊教育将有助于确保患者了解治疗的效益和风险，减少不良事件，减少焦虑，提高依从 性，进而改善生活质量。此外，遗传咨询师在咨询过程中也起到非常重要的作用。声明强调，应该重点考虑对以下患者进行干预治疗：年轻患者、担心患冠心病的老年患者、长期治疗负担较重的 患者以及考虑要生育的患者。 二、杂合FH的临床表现和动脉粥样硬化影像学特点 1.青年FH患者 在儿童和青春期，临床识别的唯一方法是极度升高的LDL-C水平，通常＞4.9mmol/L。通过对8～10岁年龄段FH儿童的超声研究显示，患者颈动脉内膜中层厚度大于未受累的同胞；磁共振成像可 观察到主动脉病变，约有25%的青少年可检出冠状动脉钙化。 2.成年FH患者 随着年龄的增加，LDL-C的持续升高表型可变得越来越明显，包括肌腱黄色瘤和角膜弓。然而，成年FH主要心血管事件的表现为心绞痛或早发心肌梗死，最早可在30岁时发生。传统心血管危险因 素和脂蛋白(a)水平影响了FH的自然病程和冠心病的发生率。脂蛋白(a)水平超过500mg/L时可作为FH和非FH人群心血管危险因素。大多数FH患者将提前出现冠心病事件和早期死亡。 3.亚临床动脉粥样硬化与心肌缺血检查 172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.31611157605186335 1/4 2022/12/7 美国心脏病协会《家族性高胆固醇血症议程》科学声明解读江龙、唐玲、陈盼盼，等(发布时间：2016-08) 目前，对无症状的成人杂合FH是否应行系统的心肌功能评价来检测无症状心肌缺血方面尚未达成共识。声明认为，在无症状的杂合子FH患者中进行负荷测试和定期评估运动能力是合理的，特别是 对于那些诊断较晚，降脂治疗开始在成年期，有早期心脏事件家族史以及对竞技体育兴趣较高的患者。 4.亚临床动脉粥样硬化(AS)影像学特点 Framingham评