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; 抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程,从而影响其结构与功能,致使其失去生长繁殖力到抑制或杀灭病原菌的作用。
(一)抑制细胞细胞壁的合成
(二)影响胞浆膜的通透性
(三)影响胞浆内生命物质的合成,主要是核酸和蛋白质。
;细菌产生灭活抗菌药物的酶
细菌体内抗菌药原始靶位结构改变
细菌胞浆膜通透性发生改变
细菌代谢途径的改变
;
;;抗菌活性
主要参数:最低抑菌浓度(MICs;Minimal Inhibitory concentrations)
最低杀菌浓度(MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)
;不能说明杀菌活性的时间长短
MBC:杀菌活性率,不能表示是否提高浓度——杀菌效率
MIC: 不能提供是否有抗生素接触后产生的持续抑制作用
PAE (抗生素后效应)
PAE-SME (抗生素后亚MIC效应)
PALE (抗生素后白细胞增强作用);是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤,致使撤离抗菌药物后,菌群仍处于抑制状态或生长缓慢,也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程
氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素 、大环内酯类、氯霉素、利福平
除碳青霉烯类外,?内酰胺类 对GNB 的PAEs很短或缺乏。;PAE — SME
亚MIC浓度也可延长PAE的时间
亚MIC浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变
PALE
细菌在抗生素后期对细胞内杀菌或对白细胞的吞噬作用更为敏感
PALE对体内、体外均可延长 PAE
;(持续后效应------无或轻、中度)
-L Abx(P、Cef、氨曲、碳烯类),克林和大环(红、克、阿齐)、四环、链、万古
在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合
杀菌范围主要依赖于接触时间
超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数;
;第一大类:时间依赖杀菌作用
;青霉素类
(1)主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素;青霉素G(注射),青霉素V(口服)。
(2)耐酶青霉素;苯唑西林,双氯西林。
(3)广谱青霉素;氨苄西林,阿莫西林。
(4)主要抗革兰阴性菌的青霉素;美西林,匹美西林,替莫西林。
(5) 抗假单胞菌青霉素;替卡西林,阿洛西林 ,派拉西林。 ;头孢菌素
二代头孢 :头孢呋辛,头孢西丁,头孢克洛。
三代头孢: 头孢哌酮,头孢曲松,头孢他啶,
四代头孢: ???孢匹罗,头孢吡
非典型β-内酰胺类抗生素
(1)碳青酶烯类:亚胺培南,美罗培南
(2)单环类:氨曲南
(3)β-内酰胺酶抑制剂:克拉维酸,舒巴坦,
他唑巴坦。
(4)β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制
剂:氨苄西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉维酸
头孢哌酮/舒巴坦。;氨基苷类抗生素:链霉素,庆大霉素,阿米卡星,卡那霉素。
大环内酯类:红霉素,罗红霉素,克拉 霉素,阿奇霉素。
喹诺酮类抗菌药物:诺氟沙星,环丙沙星。
其他抗菌药物:氯霉素,林可霉素,万古霉素,磺胺药。
;Β-内酰胺类抗生素 皮疹,消化道反应,血清转氨酶升高,过敏性休克。
氨基苷类抗生素 :耳,肾毒性,呼吸机麻痹。
氟喹诺酮类抗菌药物:消化道反应,中枢神经系统反应,皮肤过敏和血清酶学变化对幼龄动物可致关节软骨损害,未成年人慎用。;四环素类:消化道反应,耳肾毒性,牙齿黄染,过敏反应等。
氯霉素:骨髓抑制,灰婴综合征。
万古霉素:耳肾毒性。
利福平:肝功损害,消化道反应。
磺胺类:消化道反应,肝肾毒性。
;适应症
(1)病因未明的严重感染;
(2)单一用药未能控制的感染;
(3)免疫功能低下患者伴严重感染;
(4)多种细菌的混合感染;
(5)用药时间较长,细菌对某种药物易产生耐药者。
(6)使毒性较大药物的剂量得以减少。
;重症病人选择抗生素考虑以下因素:
(1)肝肾损害
(2)抗菌谱广
(3)杀菌能力强
(4)耐药性少
(5)联合用药。
选抗生素的依据
(1)病人临床症状
(2)实验室检查
(3)胸片
(4)体温
(5)痰培养
;
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