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ace联合索拉非尼治疗肝细胞肝癌的临床疗效观察 肝肿瘤（hbc）是中国最常见的肿瘤之一。许多患者在诊断结束后无法手术切除。对于不能手术切除的HCC,经动脉化疗栓塞术(TACE)是目前最常应用的姑息治疗方法,巴塞罗那肝癌分期(BCLC)指南将TACE作为BCLC分期B期的标准治疗方法。然而,TACE治疗的远期疗效不十分理想,主要是因为栓塞不全和侧支循环的存在,以及栓塞后血管内皮生长因子(VEGF)水平上调,进而刺激肿瘤新生血管的生成,造成残存肿瘤进展、转移、甚至形成新的瘤灶,这使得TACE治疗的患者长期生存仍不理想。分子靶向药物索拉非尼同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成,在BCLC分期C期HCC的标准治疗中取得了令人满意的疗效。能否应用TACE联合索拉非尼治疗不能手术切除的HCC,是很多学者探讨的课题。 本研究对我院2008年7月至2011年5月不能手术切除的50例HCC患者行TACE联合索拉非尼治疗,观察疗效和不良反应,探索影响疗效的相关因素,评价联合治疗的价值。 1 材料和方法 1.1 材料表面 1.1.1 病例选择和手术处理 (1)经影像学检查、血清甲胎蛋白(AFP)检查或病理证实,按照《原发性肝癌规范化诊治专家共识》诊断为HCC,根据BCLC肝癌分期标准确定为B期或C期的患者。(2)根据改良的实体肿瘤疗效评估(m RECIST)标准,至少有1个可评估的目标病灶。(3)患者不适合手术切除,预计生存期不小于3个月。(4)患者美国东部肿瘤协作组体力状态评分(ECOG)评分2分。 1.1.2 患者的标准 (1)除病变进展和死亡病例外,患者服用索拉非尼时间少于3个月。(2)因难以耐受不良反应或其他原因停服药物超过1个月。 1.1.3 毒、血指标及转归 本组50例患者符合入组标准,男44例,女6例,中位年龄56岁(31~81岁);Child-Pugh分级A级44例、B级6例;BCLC分期B期26例、C期24例;ECOG评分0分23例,1分27例;单发病灶22例,多发病灶28例;肝炎病毒指标阳性46例(包括HBs Ag阳性42例、Anti-HCV阳性2例、HBs Ag阳性和Anti-HCV均阳性2例),肝炎病毒血清学指标阴性4例;治疗前AFP400μg/L 24例,AFP≥400μg/L 26例;天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶(AST/ALT)2的8例,AST/ALT≥2的42例;治疗前有血管侵犯23例,无血管侵犯27例;治疗前肝外转移19例,无肝外转移31例;联合治疗前患者曾接受TACE治疗43例次(治疗次数1~12次,平均每例3次)、射频治疗4例、放射治疗2例,首次TACE即联合索拉非尼治疗7例,手术切除后复发6例;联合治疗后接受TACE治疗每例平均3次(1~12次),治疗间隔中位时间42 d(29~184 d),目标病灶中位大小5.7 cm(1.8~16.5 cm)。 1.2 方法 1.2.1 化疗药物联合栓塞 采用Seldinger技术进行股动脉穿刺,分别置管于腹腔动脉干、肝动脉、肠系膜上动脉开口处行血管造影,明确肿瘤供血动脉、病灶数目、血供情况、有无血管侵犯及动-静脉瘘等,将导管头端置于肿瘤供血动脉,行化疗栓塞术,使用化疗药物与超液化碘油混合的乳剂,必要时选用颗粒栓塞剂等行补充栓塞。使用的化疗药物种类及剂量视病灶数目、大小、患者肝肾功能等情况而定,包括表阿霉素(EPI)10~100 mg/次、盐酸吡柔比星(THP)10~50 mg/次、羟基喜树碱(HCPT)10~30 mg/次、5-氟尿嘧啶(5-Fu)250~1 000 mg/次等,通常使用2~3种化疗药物联合应用。使用栓塞剂的剂量视病灶数目、大小、血供情况而定。TACE术后予保肝、支持、对症治疗。TACE治疗间隔视影像学复查结果而定,影像学复查间隔时间4~6周。 1.2.2 治疗及随访 TACE治疗前后1周内口服索拉非尼开始联合治疗,400 mg/次,每日2次,服药前后2 h内禁止高脂饮食。全组TACE治疗期间不停药,难以耐受不良反应者剂量减半(400 mg/次,每日1次或200 mg/次,每日2次)或暂停服药,停药不超过1个月,症状缓解后恢复全量服药或维持半量服药。患者服用索拉非尼至病变进展或死亡,累计服药时间不少于3个月。 1.2.3 周立夫为46周 随诊开始时间为患者口服索拉非尼的起始时间,随诊结束时间为至患者死亡,存活患者随诊截止日期为2011年12月,随访间隔为4~6周。记录患者出现疾病进展和(或)死亡的时间,开始口服索拉非尼治疗后,每4~6周行增强CT和(或)增强MR检查,鉴于m RECIST标准对于不可手术切除的HCC的疗效评价的优越性,采用m RECIST标准评价肿瘤疗效(疗效稳定4周以上)。同时记录患者服用索拉非尼出现的不良反应,不良反应分级标准采用美国