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ace联合索拉非尼治疗肝细胞癌13例疗效分析 肝肿瘤占大多数核电站癌的85%90%。对于严格选择的早期病例,根治性治疗后5年累积生存率可达50%~70%。但是,仅有30%~40%的肝细胞癌发现时为早期。对于发现时已不能行根治性治疗的中晚期肝细胞癌患者,姑息性治疗方法很多,经肝动脉化疗栓塞(TACE)是应用最广泛、疗效最肯定的一种。随机对照试验和Meta分析显示,TACE可以显著提高患者的2年生存率,被认为是HCC非手术治疗的首选标准治疗。但由于肿瘤侧枝循环供血等原因,TACE通常不能使肿瘤完全坏死。 索拉非尼(Sorafenib)是一种口服多激酶抑制剂,有抑制肿瘤细胞生长和抑制肿瘤血管形成的双重抗肿瘤作用。SHARP试验显示,索拉非尼使巴塞罗那(BCLC)肝癌分期系统中C期患者的中位总生存时间较对照组延长2.8个月,中位疾病进展时间延长2.7个月。因此TACE和索拉非尼联合治疗不能手术切除的肝细胞癌能够互相协同,取得较好疗效。 本文回顾性分析我院行TACE联合索拉非尼治疗的13例连续病例,以初步评价TACE联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的作用和毒性反应。 1 数据和方法 1.1 患者血液学指标 本组共收集我院2008年10月至2009年12月间在中国医学科学院肿瘤医院口服索拉非尼3个月以上,并行TACE的肝细胞癌患者13例。根据巴塞罗那肝癌分期系统患者均为C期患者,ECOG评分≤2,Child-Pugh A、Child-Pugh B级,血液学标准:Plt≥60×109/L,Hb≥90g/L,INR≤2.3,ALB≥30g/L,TBIL≤51.3μmol/L,ALT≤正常值上限的3倍以内,Cr≤正常值上限的1.5倍以内。截止至2010年1月1日,患者口服索拉非尼4.5~15个月,中位时间为11.2个月。患者口服索拉非尼前共行41例次TACE。 1.2 压缩压eael 3例患者为肝细胞癌切除术后复发,1例患者B超引导下穿刺活检取得病理学资料,其余9例患者均依EASL标准(两种影像学检查证实为2cm以上的富血供病变或一种影像学显示为富血供病变且AFP400ng/ml)诊断为肝细胞癌。根据巴塞罗那肝癌分期标准(BCLC),所有患者均为C期患者。 1.3 治疗方法 1.3.1 病理组织学检测 局麻下采用改良Seldinger法行股动脉穿刺,将5F导管置于腹腔动脉、肝总动脉、肝固有动脉、肠系膜上动脉造影,确定肿瘤供血动脉,采用超滑导丝将导管远端置于肿瘤供血动脉,采用阿霉素类、羟基喜树碱、超液化碘油乳剂栓塞肿瘤血管。 1.3.2 索拉迪亚治疗 索拉非尼口服起始剂量400mg/次,2次/日,视副反应情况调整用量。 1.4 副作用的评估 依美国国立癌症研究所不良事件通用标准3.0版记录TACE及索拉非尼的不良反应。 2 结果 口服索拉非尼后仅行1次TACE者4例,行2次TACE者7例,行3次、4次TACE者各1例。 2.1 肺癌患者死亡情况 截止到2009年12月31日,全组口服索拉非尼后随访时间为4.5~15个月,共有5例患者死亡,其中1例因抑郁症自杀死亡,其余4例患者均死于肝癌晚期,存活率61.5%,平均存活时间为36.6个月。全组3例达PR,4例SD,6例PD,临床受益率为54%。 2.2 治疗周期 全组患者口服索拉非尼前共行41次TACE,平均TACE间隔时间为67天。口服索拉非尼后共行23次TACE,平均治疗间隔为103天。 2.3 治疗后3级压力 全组未发生4级及以上毒副反应。常见不良反应为手足皮肤反应、腹泻、高血压等。其中3级高血压及手足皮肤反应各3例,对症治疗后控制良好。余7例患者未发生3级以上毒副反应。 2.4 疾病进展时间 全组平均疾病进展时间为210天。其中,发生3级毒副反应的患者平均疾病进展时间为313天;仅发生2级以下毒副反应的患者平均疾病进展时间为122天,两者差异无统计学意义(P=0.053)。 3 tace与索拉非尼联合的临床疗效分析 在全球,原发性肝癌位列常见癌症的第5位,癌症相关死因的第3位,80%以上的肝细胞癌发生在东亚和非洲。但是,在最近10年间,原来肝癌发生率比较低的地区也呈历史性的增长趋势,这主要被归结于丙型病毒性肝炎的流行。由于肝癌被诊断时多数已丧失手术切除机会,60%~70%的患者并不能从根治性治疗中受益,唯一被证明有生存益处的治疗方法是TACE。由于化疗药物的首过效应、动脉栓塞可以阻断肿瘤血供等原因,TACE已经被广泛应用于不能手术切除的肝细胞癌患者。但由于肿瘤新生血管及肿瘤耐药等原因,单一TACE治疗并不能使肿瘤完全坏死,因此必须联合其它治疗方法,才能更好地提高疗效,造福患者。 索拉非尼是一种多激酶抑制剂,在临床前模型中,索拉非尼显示具有广泛的抗肿瘤作用。研究显示,索拉非尼是通过抑制丝氨酸-苏