缺血与再灌注损伤演示文稿.ppt

-S-S- CH3-S- O OH HO OH HO 蛋白质-蛋白质交联 脂质-蛋白 质交联 二硫交联 蛋白质断裂 氨基酸 氧化 脂肪酸氧化 脂质-脂质交联 从氧化的脂肪酸 释出的 丙二醛MDA 本文档共65页；当前第30页；编辑于星期二\5点44分 二、钙超载（calcium overload） Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr Mt SR Ca 2+ Ca 2+ ——细胞内钙积聚 Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ 本文档共65页；当前第31页；编辑于星期二\5点44分 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载，严重者可造成细胞死亡。 钙超载(calcium overload) 本文档共65页；当前第32页；编辑于星期二\5点44分 (一) 钙超载的机制 1. Na+ -Ca2+交换异常 2. 生物膜损伤 本文档共65页；当前第33页；编辑于星期二\5点44分 1. Na+/Ca2+交换异常 Ca2+内流 ●细胞内高钠对 Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活 ●细胞内高 H+对 Na+/ Ca2+交换蛋白的间接激活 ●蛋白激酶 C 活化对 Na+/ Ca2+交换蛋白的间接激活 细胞内酸中毒，再灌注时细胞外酸中毒被缓解，H+外流增加→钠内流增加→细胞内钠增加→进而激活钠钙交换→钙内流增加。 本文档共65页；当前第34页；编辑于星期二\5点44分 PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 如α1肾上腺素能受体激活G蛋白-PLC →H + /Na +交换激活 本文档共65页；当前第35页；编辑于星期二\5点44分 ?肾上腺素能受体促进Ca2+内流 AC cAMP PKA Ca2+ ATP β 儿茶酚胺 本文档共65页；当前第36页；编辑于星期二\5点44分 2. 生物膜损伤 细胞膜损伤 膜通透性 Ca2+内流 原因：缺氧、自由基、钙激活磷脂酶 肌浆网膜损伤 钙泵功能障碍 Ca2+摄取 原因：自由基、磷脂酶 线粒体膜损伤 ATP 钙泵功能障碍 原因：自由基、磷脂酶 本文档共65页；当前第37页；编辑于星期二\5点44分 （二）钙超载引起损伤的机制 1．细胞膜损伤 2．线粒体膜损伤 3．蛋白酶激活 4．加重酸中毒 Ca2+与钙调蛋白结合增多 蛋白水解酶 核酸内切酶 磷脂酶 促进膜磷脂分； 膜磷脂降解产物花生四烯酸、溶血磷脂等增多 Ca2+向线粒体转移： 早期代偿意义。 线粒体过多摄人Ca2+ 增加ATP消耗 磷酸钙沉积干扰氧化磷酸化 XD →XO 磷脂酶A2→AA→环加氧酶、脂加氧酶→H2O2、OH· Ca2+ 升高可激活某些ATP酶，高能磷酸盐水解，释放出大量的H+ 本文档共65页；当前第38页；编辑于星期二\5点44分 三 、白细胞的作用 无复流现象(no-reflow phenomenon) 结扎狗冠状动脉造成心肌局部缺血一段时间后，再开放节扎动脉恢复血流，部分缺血区并不能得到充分的血液灌流。 病生基础：中性粒细胞激活及其致炎细胞因子的释放。 本文档共65页；当前第39页；编辑于星期二\5点44分 （一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活 粘附分子 花生四烯酸 趋化物质 VEC WBC WBC通过毛细血管 本文档共65页；当前第40页；编辑于星期二\5点44分 （一）再灌注时白细胞的激活 白细胞激活和聚集的主要机制： 再灌注期细胞膜磷脂降解?趋化因子（LT、PAF、补体、激肽） ?吸引中性粒细胞于缺血区组织。 再灌注期，中性粒细胞激活?炎症介质（如IL) ?促进更多的白细胞聚集和浸润。 再灌注期，中性粒细胞和内皮细胞表达粘附分子增加?加剧白细胞粘附与集聚。 本文档共65页；当前第41页；编辑于星期二\5点44分 (一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活 缺血-再灌注损伤 血管内皮细胞 白细胞 激活 膜磷脂 降解 花生四烯酸代谢产物 （白三烯，强趋化作） 细胞粘附分子 白细胞与血管内皮细胞粘附、浸润 促进 激活 炎症介质 白介素-8 本文档共65页；当前第42页；编辑于星期二\5点44分 粘附分子（adhesion?molecules,AM） 是指介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子，大都为糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质（extracellular?matrix,ECM）中。 目前按粘附分子的结构特点，可将其分为粘合素超家族的粘附分子、免疫球蛋白超家族的粘附分子、选择凝集素家族粘分子、钙离子依赖的细胞粘附素家族粘附分子及其它未归类的粘附分子 本文档共65页；当前第43页；编辑于星期二\5点44分 ①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/