非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用.ppt

Thank You 本文档共28页；当前第28页；编辑于星期三\18点49分 * * 线粒体功能障碍（Mitochondrial dysfunction），从而降低细胞内ATP的水平，一氧化氮生物活性降低、线粒体功能障碍以及细胞内ATP水平的降低都会导致内皮功能障碍，进而引起高血压、动脉硬化以及肾脏的疾病例如肾脏缺氧、肾小球硬化症以及肾脏炎症等。 中：另外尿酸升高也会引起高血压蛋白原酶水平（renin）的升高，从而上调血管紧张素肽（AII）的水平，进而刺激血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖，同时血尿酸也可以通过上调环氧酶2（COX-2）的水平，刺激血管平滑肌细胞的增殖。引起肾小球前血管病变,从而引起肾脏疾病。同时血管紧张素肽水平的升高也会上调NADPH氧化酶水平的升高，从左边的信号通路引起肾脏疾病。 右：同时尿酸水平的升高也会诱导肾小管细胞由上皮向间质转移，从而引起肾小管间质性纤维化。 * Table 2. Hazard ratios (HRs) of renal function progression to CKD stage 3–5 in type 2 diabetic patients with CKD stage 1–2 Uric acid mean (95% CI) (mg/dL) Q1: 3.85 (3.80–3.90) Ref Ref Q2: 5.21 (5.18–5.23) 1.16 (0.68–1.97) 0.59 1.13 (0.66–1.92) 0.65 Q3: 6.29 (6.27–6.32) 2.38 (1.45–3.93) 0.001 2.29 (1.38–3.78) 0.001 Q4: 8.10 (8.03–8.18) 5.06 (3.22–8.03) 0.001 4.84 (3.06–7.66) 0.001 * * 肝型脂肪酸结合蛋白 * * 没 * * The target serum uric acid level was 6.0 mg/dL, and the dose of each test drug was increased up to a maximum of 60 mg/day for febuxostat or 300 mg/day for allopurinol. In patients with an eGFR 30 mL/min/1.73 m2, the maximum daily dose was 40 mg for febuxostat and 200 mg for allopurinol. eGFR was calculated according to the methods proposed for Japanese persons by the Japanese Society of Nephrology * 强效安全 保护肾脏 ——非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用 本文档共28页；当前第1页；编辑于星期三\18点49分 高尿酸血症(HUA)和肾脏损伤 1 主要内容 降尿酸与肾脏保护 2 降尿酸药物的选择 3 本文档共28页；当前第2页；编辑于星期三\18点49分 高尿酸血症(HUA)的定义和流行病学 高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，空腹血清尿酸盐浓度超过其正常值上限一种疾病1,2。 严格定义（生化定义）为：血清尿酸浓度超过血清尿酸盐的溶解度基线(6.8mg/dL) 1广泛定义为：男性(和绝经期女性)7.0mg/dL；女性(绝经前6.0mg/dL)) 12000 -2014年中国最新流行病调研数据库显示，中国成人男性HUA患病率为19.4%，女性为7.9% 1.Gary S. Firestein, et al. KELLEY’S Textbook of Rheumatology (Ninth edition), 2015: 1665-1667 2.N Engl J Med. 1972 Mar 2;286(9):470-6. 3. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136-41. 4. BMC Public Health. 2004 Mar 25;4:9. 5. J Nephrol. 2014 Dec;27(6):653-8. 6.BioMed Research International Volume 2015,ID 762820, HUA的患病率 美国3 本文档共28页；当前第3页；编辑于星期三\18点49分 中国HUA患病率地域分布 中国HUA地域分布特点：沿海地区患病率高于内陆地区，p=0.003