药物工艺路线的设计和选择详解演示文稿.ppt

(11)杂环 * 本文档共68页；当前第27页；编辑于星期一\20点22分 策略 碳-杂键 C-N C-O 易折键 C-S 支链多处 稠环化合物的稠合处 变换或添加官能团后再切断 多取代芳香化合物 易折键 * 本文档共68页；当前第28页；编辑于星期一\20点22分 碳-杂键 支链处 * 本文档共68页；当前第29页；编辑于星期一\20点22分 稠环化合物的稠合处切断 * 本文档共68页；当前第30页；编辑于星期一\20点22分 变换或添加官能团后再切断 * 本文档共68页；当前第31页；编辑于星期一\20点22分 * 本文档共68页；当前第32页；编辑于星期一\20点22分 策略 碳-杂键 C-N C-O 易折键 C-S 支链多处 稠环化合物的稠合处 变换或添加官能团后再切断 多取代芳香化合物 易折键 * 本文档共68页；当前第33页；编辑于星期一\20点22分 多取代芳香化合物1.定位规则2.易除去官能团占位：-SO3H,-NO,-NO2 * 本文档共68页；当前第34页；编辑于星期一\20点22分 抗霉菌药益康唑 * 本文档共68页；当前第35页；编辑于星期一\20点22分 * 本文档共68页；当前第36页；编辑于星期一\20点22分 抗霉菌药益康唑合成路线： * 本文档共68页；当前第37页；编辑于星期一\20点22分 路线设计的主要方法 一、追溯求源法（倒推法） 二、类型反应法 三、分子对称法 四、模拟类推法 * 本文档共68页；当前第38页；编辑于星期一\20点22分 二.类型反应法 有机化学反应与有机合成方法 一.基本骨架:C-C键的形成 1.碳链增长 2.缩短碳链 3.构成环架 二. 功能基（官能团）的运用 三. 立体化学 * 本文档共68页；当前第39页；编辑于星期一\20点22分 (一) 碳骨架的形成 1.通过羰基的亲核加成实现 (1)与金属化合物的加成: * 本文档共68页；当前第40页；编辑于星期一\20点22分 (2) (3) (4) * 本文档共68页；当前第41页；编辑于星期一\20点22分 (5) 酯缩合 * 本文档共68页；当前第42页；编辑于星期一\20点22分 2.酰化和烃基化 （1) 活泼亚甲基的酰化和烃基化 * 本文档共68页；当前第43页；编辑于星期一\20点22分 （2）Friedel-Crafts 反应 * 本文档共68页；当前第44页；编辑于星期一\20点22分 3.共轭加成： * 本文档共68页；当前第45页；编辑于星期一\20点22分 4.双烯加成： Y= 吸电子基 * 本文档共68页；当前第46页；编辑于星期一\20点22分 5.伯卤烃的亲核取代 * 本文档共68页；当前第47页；编辑于星期一\20点22分 （二）功能基的运用 1.功能基的引入： （1) 碳卤键的形成 * 本文档共68页；当前第48页；编辑于星期一\20点22分 * Sichuan University * * * * 药物工艺路线的设计和选择详解演示文稿 * 本文档共68页；当前第1页；编辑于星期一\20点22分 （优选）药物工艺路线的设计和选择 * 本文档共68页；当前第2页；编辑于星期一\20点22分 （二）工艺路线设计与选择的研究对象 即将上市的新药 在新药研究的初期阶段，对研究中新药（investigational new drug，IND）的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。 * 本文档共68页；当前第3页；编辑于星期一\20点22分 专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。 产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。 * 本文档共68页；当前第4页；编辑于星期一\20点22分 理想的药物工艺路线 化学合成途径简易； 原辅材料种类少、易得； 中间体纯度高，易分离、易保存； 易于控制反应条件；安全无毒 设备条件要