糖代谢紊乱与疾病防治的病理生理学基础 高糖血症相关疾病课件.pptxVIP

高糖血症相关 首都医科大学 王学江 (+++),未控制饮食，不运动。间断用二甲双胍 0.5g,3 次/日，未进行自我血糖监测，自觉疲乏乏力， 症状逐渐加重。 2001年出现手足麻木和针刺样痛，逐渐加重，夜间明 显。 2006年监测空腹血糖18mmol/L, 尿酮体阳性。给与 胰岛素治疗，血糖不稳定，每2周左右发生低血糖，以 中餐后多见。其后未规律注射胰岛素(只使用2~3次/ 2010年开始出现心悸、起立后头晕等症状；双眼视物 模糊，眼底动脉荧光造影显示高血糖眼底变化，未治疗 女性患者，65岁，血糖升高17年。 患者1996年体检时发现空腹血糖11.2mmol/L, 尿糖 周),仍未监测血糖。 病例 2 血常规正常，尿蛋白弱阳性， 动脉血气pH7.37。 血浆白蛋白 30g/L,糖化血红蛋白10.8%。 总胆固醇5.5mmol/L, 三酰甘油 3.9mmol/L,低密度脂蛋白胆固 醇4.0mmol/L, 高密度脂蛋白胆 固醇0.8mmol/L。 心电图未见异 常。双下肢血管超声显示动脉 粥样硬化斑块形成。眼底显示 视网膜病变Ⅲ期 体检 心率98次/分，血压(卧位) 150/90mmHg, 肺部无异常。 下肢胫前皮肤有较多色素斑， 双下肢轻度水肿。双足皮温 低，足背动脉搏动弱，双下 肢痛觉减退，膝腱反射消失 病例 3 思考 1.该患者发生了什么病理生理变化? 2.该患者为什么出现肾病、周围神经病变、 自主神经病变和非增值型高血糖视网膜病变? 3.发生这些病变的机制是什么? 4 5 视网膜病变 ·工作年龄成人 致盲的第一位原因² 心脏 肺 神经 勃起功能 神经病变 ·非创伤性下肢截肢的第一 位原因5 皮肤 口腔 心血管疾病 ·高血糖症患者每10人中 有8人死于心血管事件3 肝 一、高血糖症的多系统损害 肾病 肾脏 ·终末期肾病的 首要原因4 中风 ·心血管死亡和中风 增加2～4倍1 骨质蔬松 脑血管 眼睛 脚 6 内皮促进血管舒张、减少炎症反应、防止血栓形成， 维持血管内环境稳定 高血糖血管内皮功能异常的机制： 1.活性氧自由基作用 高血糖、游离脂肪酸释放、血脂异常、胰岛素抵抗， 增加氧化活性产物，糖基化终末产物(AGE) 形成 (一)血管内皮功能异常 7 3.内皮功能损害 内皮素、血管紧张素Ⅱ增加，血管张力增加，促 进血管平滑肌细胞生长、迁移 2.NO 生物活性降低 激活蛋白酶C, 减弱NO 生物活性，血管舒张、抗 炎和抗血栓降低 8 内皮组织 1一氧化氮 1N=-xE 激 活 化学因子释放 细施因予释放 细胞黏附分子表达 1一氧化氮 组织因子 纤溶酶原激活 抑制因子 1前列环素 血栓形成 高凝状态 由小板激活 纤溶减少 高血糖症引起内皮细胞损伤的机制及病理生理改变 氧化融激 蛋 白 山 C 活 化 糖基化终末产物(RAGE) 唐化 血管收缩 高血压 血管平替肌细胞生长 高血糖症 游离脂肪酸释故 4一氧化氮 内皮素 - 1 1血管紧张素Ⅱ 1血管黑张素日 流活噩自- 1活化 胰品素抵抗 高血糖 9 1.微血管病变 ①典型改变： 微循环障碍、微血管基底膜增厚 ②病变部位： 视网膜、肾、神经和心肌组织 高血糖肾病和视网膜病最重要 (二)高血糖对心血管系统的影响 10 2. 大血管病变： ①典型改变： 动脉粥样硬化 ②病变部位： 主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉 肢体外周动脉 3.结果： 冠心病、缺血性或出血性脑血管病 肾动脉硬化、肢体动脉硬化 11 4.高血糖对心血管系统损害的机制 ①心肌细胞凋亡 ②内皮细胞黏附性增加、新血管生成紊乱、 血管渗透性增加、炎症反应、血栓形成 ③NO失活，损伤血管内皮细胞功能 ④增加血液黏滞度、钠尿肽水平 ⑤微血管基底膜增厚 ⑥糖基化终产物聚集，组织缺氧 12 ( 三 ) 血 液 系 统 病 变 1,病理变化： 血液凝固性增高，血栓形成 13 2.发生机制： ①促凝因子激活 ②红细胞表面部分电荷遮蔽，红细胞与血浆 间电位降低，血黏度增高，组织灌流减少 ③糖化血红蛋白与氧亲和力升高，组织缺 氧，血流减慢，血黏度增高 ④血液高渗，黏度升高，耗能增加；糖酵解 异常，红细胞供能减少。血流缓慢，血栓 14 高血糖引起肾脏血流动力学、代谢异常， 肾脏功能病变 1. 主要表现： 蛋白尿、水肿、电解质酸碱平衡紊乱、 高血压和氮质血症 ( 四 ) 肾 损 伤 15 2.发生机制 ①肾组织局部糖代谢素乱，通过非酶糖基化 形成糖基化终末代谢产物 ②多元醇通路激活 ③二酰基甘油-蛋白激酶C途径激活 ④己糖胺通路代谢异常 3.结果 肾小球基底膜增厚、细胞外基质增加、肾 小球毛细血管通透性升高 16 Diabetic Milieu Glycation(AGES)