人工合成抗菌药物.pptxVIP

1一、药动学 特点1、口服易吸收，生物利用度较高。2、与血浆蛋白结合率低3、分布广骨、前列腺、关节，组织的浓度 血浆。4、半衰期较长，给药次数少，2次/日5、部分肝代谢，多数经肾排泄。 * 抗酸药和镁、钙、铝金属离子可降低药物的吸收。 2二、抗菌作用1、 抗菌谱广谱G-杆菌较强 大肠杆菌痢疾杆菌伤寒杆菌 产气杆菌G+球菌也有效金黄色葡萄球菌链球菌肺炎球菌 32、 抗菌力 强 为杀菌药3、 抗菌原理 抑制敏感菌的DNA回旋酶的A亚单位， →抑制其切断和连接DNA的功能→阻碍细菌DNA的复制，核酸↓→蛋白↓→细菌死亡。 44、 抗药性 少 有逐渐增加的倾向，但与其它抗生素无交叉抗药性。 原因： 与细菌DNA回旋酶突变、细菌外膜多糖及外膜蛋白变异→膜通透性↓、主动排出系统加强有关。 5三、用途：1、 泌尿生殖系感染2、 消化道感染3、 呼吸道感染4、? 其他感染:骨、关节、软组织感染 可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替换药。 6四、不良反应： 较少，且轻---较安全 1．胃肠反应 2．中枢N系统反应 3．过敏反应 4．其它 偶见肌无力、肌肉疼痛、肝、肾损害等 7 ***影响儿童及胎儿软骨发育，年龄越小，影响越大。与剂量和疗程有关。孕妇及幼儿慎用。 8 9磺胺类特点： 抗菌谱广，性质稳定，口服有效，价廉。 10一、常用磺胺药的分类用于全身感染的口服易吸收类：1．短效： 磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）2．中效类： 磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异恶唑（SMZ）。 113．长效类： 磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、周效磺胺（磺胺多辛SDM）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）。 12用于肠道感染的口服难吸收类：酞磺胺噻唑（PST）、柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）、克泻痢宁（OQPST）。用于局部感染类：磺胺醋酰钠（SA-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆（甲磺灭脓SML） 13 14二、药动学1、吸收： 易、快、完全。2、分布 广 高低依次为：血肝肾脑 影响脑药物浓度的因素： 与血浆蛋白结合的量，结合↓→浓度↑，反之则少。 如磺胺嘧啶，与血浆蛋白结合的量低，易透过血脑屏障，有利于治疗脑膜炎，为首选药。 15 3、代谢 主要在肝脏进行乙酰化或氧化而失效。 乙酰化后的磺胺的特点： 在酸性环境中溶解度低，易析出结晶→引起肾的损害。4、排泄 易吸收者由肾排泄为主，部分可随胆汁排泄—有肝肠循环。 肾功能低下时，毒性↑，应避免应用。 16三、抗菌作用1、抗菌谱：广谱，对G+、G-有效G+菌—链、肺、金葡球菌、产气杆菌。G-菌—脑、淋球菌、流感、大肠、伤寒、布氏、鼠疫杆菌等。其他：衣原体、原虫、放线菌。2、抗菌力：较弱，为慢效抑菌药。 173、抗菌原理 竞争性抑制二氢叶（喋）酸合成酶→二氢叶酸↓→四氢叶酸↓→核酸↓→抑制细菌生长 。 18 细菌的生长繁殖过程磺胺类的抗菌原理 19 对氨基苯甲酸（PABA）是细菌的生长物质，磺胺类药物的基本结构与PABA相似。可与PABA竟争性抑制二氢叶酸合成酶，防碍二氢叶酸合成，影响核酸和蛋白质的合成→抑制细菌的生长繁殖。 20磺胺药的抗菌原理说明以下几个问题：①?? 首剂用量加倍②?? 对人无影响③? 对化脓组织必须先清除脓液，否则药效下降，因化脓组织里含有大量PABA。④? 不能与普鲁卡因合用，因其在代谢过程中可分解产生PABA。4、抗药性 易产生，且有交叉抗药性。 21四、用途1、流行性脑脊髓膜炎 首选磺胺嘧啶(SD) 预防可选周效磺胺（ SDM ）2、泌尿道感染： 急性常用磺胺异恶唑（ SIZ ） 慢性选用复方新诺明磺胺甲基异恶唑（SMZ ）+甲氧苄胺嘧啶（TMP ） 223、呼吸道感染：磺胺嘧啶(SD)或复方新诺明4、肠道感染：柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）或酞磺胺噻唑（PST） 、复方新诺明 23五、不良反应1、肾损害防治方法： ①多喝水 ②同服等量的碳酸氢钠 ③服用两种以上磺胺药 ④避免长期应用 ⑤肾功能低下或尿少慎用 242、过敏反应3、血液系统反应： 抑制造血功能，出现WBC , 粒细胞缺乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人，可致溶血性贫血。4、神经系统反应5、胃肠反应 25 26甲氧苄胺嘧啶（TMP）?一、 抗菌作用1、?抗菌谱与磺胺相近，抗菌力磺胺。2、抗菌原理： 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原