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肾病综合症出血热 提问 2 心梗 颅脑外伤 高血压 糖尿病 非典 禽流感 陆 网 3 肾综合症出血热 hemorrhagic fever with renal syndrome HFRS 温州医学院附属慈溪医院 吴梓苗 4 目的要求 · 一.掌握肾综合征出血热的流行病学、病 理改变、临床特征、实验室检查、并发症、 诊断要点、治疗原则。 · 二.熟悉肾综合征出血热的病原学、鉴别 诊断。 ·三.了解肾综合征出血热的预后及预防措 施。 5 概述(Introduction) · 肾综合征出血热又称流行性出血热 (epidemic hemorrhagic fever,EHF) ·汉坦病毒引起 ·主要传染源：鼠 自然疫源性疾病 ·基本病理变化：全身小血管广泛性损害 · 临床特征：发热、休克、出血及肾脏损害。 典型病例呈五期经过 6 病原学 汉坦病毒 ·布尼亚病毒科， 汉坦病毒属 · 负性单链RNA病毒 ·形态：圆形或卵圆形 ·包括外膜和核心 核壳体 包膜 HFRS 基因组 · S 基因：核衣壳 蛋白 ( NP) ·M 基因：膜蛋白 (一种糖蛋白) ·L 基因：聚合酶 =G2 ●=nucleocapsid protein 80- 120 mm =RNA polymerase =G1 8 免疫原性 · 核蛋白免疫原性强，抗原决定簇稳定。 · 核蛋白抗体有利于早期诊断 ·膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原 -诱导机体产生保护性抗体(中和抗体) -血凝抗原有利于病毒感染靶细胞 9 血清学分型 · 至少可分20 个以上血清型： -汉滩病毒(野鼠型) -汉城病毒(家鼠型) -普马拿病毒(棕背鲜型) -希望山病毒(田鼠型) ·汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、多布拉伐-贝 尔格莱德病毒引起人类HFRS · 我国主要流行汉滩病毒和汉城病毒 10 抵抗力 ·对外界抵抗力不强 ·对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感 ·不耐热、不耐酸 ·对紫外线、酒精和碘酒敏感 11 流 行 病 学 12 流行病学 · 传染源： 鼠(黑线姬鼠和褐家属、大林姬鼠) 人不是主要传染源 13 传播途径 √动物传播 · 呼吸道传播 ·接触传播 ·消化道传播 √ 虫媒传播(螨媒传播) √垂直传播：母婴传播 14 易感人群 · 人群普遍易感 ·本病隐性感染率低：在流行区隐性感染率 达3.5%-4.3% ·感染后大多发病并获得稳定的免疫力 15 ·地区性：主要分布于亚洲，我国疫情最重 ·季节性和周期性：四季均可发病，有明显高峰 季节 -黑线姬鼠：11月-次年1月高峰，5-7月小高峰 -家鼠：3-5月高峰 -林区姬鼠：夏季高峰 ·人群分布：男性青壮年农民和工人发病较多。 男：女为2:1,16～60岁年龄段人群发病占发病 90%,农民占发病的80%。 流行特征 16 1. 中 国 . 2 . 俄 罗 斯 3 . 日 本 . 4 . 朝 鲜 5 . 印 度 . 6 . 缅 向 7 . 泰国 8 . 马 来 西 恶 9 . 菲 律 宾 1 0 . 挪 成 1 1 . 瑞 典 1 2 . 芬 兰 1 3 . 向 牙 利 1 4 . 希 腊 1 5 . 南 斯 拉 夫 16. 捷 克 斯 洛 伐 克 1 7 . 波 兰 1 8 . 丹 麦 1 9 . 比 利 时 2 0 法 国 2 1 . 埃 及 22. 中 非 2 3 . 乌 干 达 2 4 . 加 蓬 2 5 . 哥 伦 比 亚 2 6 . 阿 拉 斯 加 ( 美 国 ) 流 行 性 出 血 热 (EHF) 的 地 理 分 布 EHF 流 行 地区 (Endemic area) 17 中 国EHF 的 疫 情 分 布 图 18 发病机制 · EHFV侵入人体血流全身 与血小板、内皮 细胞和单核细胞表面受体结合进入血管内 皮细胞以及骨髓、肝、脾、肺、肾及淋巴 结等组织增殖入血病毒血症 19 细胞和器官损害机制 ·病毒直接作用 -病毒血症期，中毒症状 -症状的轻重与病毒抗原的差异和毒力相关 -组织中能检出病毒抗原，有抗原分布的细胞发 生病变 -EHFV 可引起培养细胞病变 20 免疫作用 · 免疫复合物引起损伤(Ⅲ型变态反应): 免疫复合物是血管和肾脏损害的原因 ·其他免疫应答： -早期特异性IgE抗体升高，存在I 型变态反应 -血小板减少和肾小管损害与Ⅱ 型变态反应有关 - 通 过CTL 细胞介导损伤机体细胞， IV型变态反 应(淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞) 21 各 种 细 胞 因 子 和 介 质 的 作 用 · EHFV诱导巨噬细胞和T细胞释放细胞因子 和介质 -IL-1和TNF: 发热 -TNF: 休克和器官衰竭 -内皮素、血栓素B2、AT-2升高，减少肾血流量