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内分泌药理 ppt课件 l 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)属甾体类化合物。 l 分三类： ①盐皮质激素( mineralocorticoids) :醛固酮( aldosterone)等。 ②糖皮质激素(glucocorticoids, GCS ) :氢化可的松(皮质醇 ,hydrocortisone)和可的松(cortisone ③性激素 第四十五章 肾上腺皮质激素类药物 内分泌药理 ppt课件 2 )等。 l 一、化学结构及构效关系 l 皮质激素的基本结构为类固醇(甾体， steroids) (图45-1)，构效关系非常密切： l ①C3的酮基、 C20的羰基及C4-5的双键是保持生理 活性必需基团； l ②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH； l ③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与 C18相联； l ④C1~2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、 水盐代谢作用减弱； ⑤C9引入-F，C16引入-CH3或 -OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 内分泌药理 ppt课件 3 第一节 糖皮质激素类药物 l 糖皮质激素与盐皮质激素均为类固醇激素， 它们之所以药效不同，是由于它们的化学结 构不同所致。 l 就糖皮质激素而言，对其化学结构进行修饰 或改进，就可以使其药效增强，并减轻副作用。 l 由于糖皮质激素的抗炎作用与对代谢的影响 都是中介于同一糖皮质激素受体，所以不能 将其上述两方面的作用分开。 l 因此，将糖皮质激素的抗炎作用与对代谢的 影响分开是内分泌药理专家的一个研究课题。 内分泌药理 ppt课件 4 肾上腺皮质激素的基本结构 内分泌药理 ppt课件 5 l 吸收部位： 糖皮质激素类药物口服、注射、 皮肤及眼结膜都可吸收。 l 在血液中的存在形式： 结合型和游离型。 如氢化可的松： 90%与血浆蛋白结合,其中 80%与CBG(corticosteroid binding globulin,皮质类固醇结合球蛋白),10%与白 蛋白结合； 10%为游离型。 肝脏疾病时CBG和白蛋白合成障碍，肾脏疾 病时蛋白质从尿中丢失，使结合型减少，而 游离型增多，故肝肾疾病时该类药物作用会 增强。并易发生不内 泌 理应ppt课 6 二、体内过程 l 体内转化及代谢： 可的松与泼尼松在肝脏分别转化为氢化可的松和 泼尼松龙才能发挥作用，严重肝病时不易发生这种 转化，宜使用氢化可的松和泼尼松龙。 GCS在肝脏主要通过A环上4-5间的双键还原而失 去活性，肝功能减退者对A环还原作用减弱，可使 t½延长，而甲亢可使肝中还原酶活性增强，失活 加速。 t½缩短。 l 排泄： 糖皮质激素的代谢产物大部分自尿排出， 90%以上在48h 内出现于尿中，故测定尿中糖皮质 激素的代谢产物17-羟皮质素、 17-酮皮质素可反 应肾上腺-垂体系统的功能。 内分泌药理 ppt课件 7 l 三、药理作用 l 1.抗炎作用 l 超生理剂量的GCS对各种原因如物理、 化学、免疫等所致的炎症及炎症的不同 阶段均有强大的抗炎作用，包括以渗出 为主的急性炎症和以增生为主的 l 抗炎机制如下: 内分泌药理 ppt课件 慢性炎症。 8 l 1)抑制细胞因子的产生 l 细胞因子(cytokine)在炎症中的作用： l 促进血管内皮细胞粘附白细胞，进而使 其从血液渗出到炎性部位 l 嗜中性白细胞及巨噬细胞活化 l 使血管通透性增加 l 刺激成纤维细胞增生 l 刺激淋巴细胞增殖与分化 内分泌药理 ppt课件 9 l 白介素1(IL-1),3,4,5,6,8; l 肿瘤坏死因子 α(TNFα); l 巨噬细胞集落因子(GM-CSF)等 有关的细胞因子 内分泌药理 ppt课件 10 l 抑制细胞因子的转录 l 增加mRNA的断裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF(巨 噬细胞集落因子)等细胞因子合成减少; l 抑制某些细胞因子受体的合成; l 抑制一氧化氮合成酶的活性 GCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶(NO synthase，NOS)而发挥抗炎作用，因为各种 细胞