肿瘤的分子生物学检验-课件.pptxVIP

肿瘤的分子生物学检验 2015.11.30 1 · 第1阶段(1963-1978):癌胚性抗原 -1963年 Abelev AFP - 1965年 GoldFreeman CEA · 第2阶段(1979-1989):糖链抗原为主 -1980年Koprowski CA19-9(1116-NS-19-9) -1981年Bast CA125(OC125) · 第3阶段(1990以后):基因标志 -肿瘤基因标志 肿瘤标志物的研究历史 2 上课 啦 ! ! 3 · 你怎么称呼老师? · 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进? ·你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式? · 教师的教鞭 · “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 …… ” · “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早 … ..... 4 一、原癌基因(oncogene,onc) 及其表达产物的作用 1、定义： 原癌基因是指人类或其他动物细胞(以及致癌病毒) 固有的一类基因，能诱导细胞正常转化并使之获得新生 物特征的基因总称。原癌基因包括病毒癌基因 (v-onc ) 和细胞癌基因 (c-onc) 两种，它们在正常情况下以非激 活的形式存在，故称原癌基因。负责调控正常细胞的生 命活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期 进展、细胞存活以及DNA 转录等。 一旦这类基因发生某 些错误或功能丧失时，极易导致原癌基因转变为可使正 常细胞转化为肿瘤的转化基因或癌基因。 5 2、特点： (1)v-onc 是病毒基因组中特殊的核苷酸序列， 能 引起细胞转化 (2)c-onc 是存在于正常细胞基因组中的癌基因， 在正常情况下处于静止或低表达的状态，不 仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具 有重要作用，但在异常表达时，其产物可使 细胞无限制分裂 mutated/damaged Hyperplasia Normal 6 细胞癌基因与病毒癌基因核酸序列有同源性即它 们的DNA 序列是相对应的，表达产物也基本相 cancer-causing agent (UV light,chemicals,etc.) cancerous phenotype 7 细胞癌基 因家族 癌 基 因 表达产物类别 sis家族 sis 生长因子类 erb家族 erb-A、erb-B、fms,mas、trk 细胞骨架蛋白类 src家族 abl、fes、fgr、fps fym、kck、Ick、lyn、ras、sre、thl、yes 蛋白激酶类 ras家族 H-ras、K-ras、N-ras 信息传递蛋白类 mye家族 c-myc、L-myc、N-myc、fos、myb、ski 核内DNA结合蛋白类或反式作用因子类 myb家族 myb、myb-ets 核内转录调节因子 细胞癌基因的作用： 通过其表达产物蛋白质来体现的，负责调控正常细胞的生 命活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期进 展、细胞存活以及DNA 转录等。 表4-2 细胞癌基因分类及其表达产物 O O 二、 癌基因 定义：原癌基因在进化上高度保守，负责调控正常细胞的生命 活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期进展、 细 胞存活以及DNA转录等。 一旦这类基因发生某些错误或功能丧失 时，极易导致原癌基因转变为可使正常细胞转化为肿瘤的转 化基因或癌基因 9 三、 原癌基因的激活机制 原癌基因具有正常的生理功能，被激活时又具有 致癌能力， 因此研究原癌基因如何被激活是很重要的。 现已证实 射线辐射 化学致癌剂 病毒感染 10 从而获得了转化细胞的活性 生突变，使其表达蛋白质中相应的氨基酸发生变化， 癌基因在编码顺序的特定位置上的某一个核苷酸发 (一)原癌基因点突变(point mutation) Normal DNA(one strand) change base Single 11 (二)原癌基因获得外源启动子而激活 肿瘤细胞中原癌基因的表达水平可以其转录的 mRNA 或翻译产物蛋白质的含量来表示 在原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子可激 活原癌基因，使其表达产物增多 病毒的增强子常位于5端的长末端重复序列(1ong terminal repeat,LTR)内。如果增强子插入到原癌基 因的附近或远处，均使之激活，促使癌基因的表达比 正常表达增高几十甚至上百倍 12 (三)原癌基因甲基化程度降低而激活 DNA分子中的甲基化(methylation) 对阻抑基因的转 录具有重要作用 13 现已发现在结肠腺癌和小细胞肺癌的细胞中， ras基因 的DNA 甲基化水平比其邻近的正常