掌握药物溶解度的概念课件.pptxVIP

形成理论 张娜 1 n 2． 掌握药物溶解度的概念、影响溶解度的 n 因素及增加溶解度的办法。 n 3． 掌握药物溶出速度的概念、影响溶出速 n 度的因素及增加溶出速度的办法。 n 4． 掌握Noyes-Whitney方程。 n 5．了解药物溶液的性质及测定方法。 2 n 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础 , 以 溶液状态使用的制剂有注射剂；内服的有 合剂 、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂 等； 外用的有洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱 剂、滴耳剂、 滴鼻剂等。另外还有高分子 溶液 , 如右旋糖酐注射剂等代用血浆制剂等。 3 相容性 , 根据制剂的需要可制成注射用水、纯化水与制药 用水来使用。 n (二) 非水溶剂 n 药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或使用混 合溶剂 , 可以增大药物的溶解度，以制成溶液。 n 1. 醇与多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 200 、 聚乙二醇 400 、聚乙二醇 600 、丁醇和苯甲醇等 , 能与水 混溶。 4 n 2. 醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等 , 能与 乙醇、丙二醇和甘油混溶。 3. 酰胺类 二甲基甲酰胺、二 甲基乙酰胺等 , 能与水和乙醇混溶。 n 4. 酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄 酯和肉豆寇酸异丙酯等。 n 5. 植物油类 花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。 n 6. 亚砜类 二甲基亚砜 , 能与水和乙醇混溶。 5 n (一) 介电常数 n 溶剂的介电常数 (dielectric constant) 表示将相反 电荷在溶液中分开的能力 , 它反映溶剂分子的极 性大小。介电常数大的溶剂的极性大 , 介电常数 小的极性小。 6 , 大 , 极性越大。 n 由于溶解度参数δ表示同种分子间的内聚力 , 所以两种组分 的δ值越接近 , 他们越能互溶。若两组分不形成氢键 , 也无 其他复杂的相互作用 , 两组分的溶解度参数δ值相等 , 则该 溶液为理想溶液。 n 生物膜脂层的溶解度参数δ的平均值为 17.80 士 2.11 与正 己烷的δ值(14.93)和十六烷的δ值(16.36)接近。整个膜的 δ平均值为 21.07± 0.82, 很接近正辛醇的δ值(21.07) 。因此 , 正辛醇是常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。 7 n 一、药物溶解度的表示方法 n 溶解度(solubility) 系指在一定温度(气体在一定压力) 下 , 在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量 , 是反映药物溶 解性的重要指标。 n 溶解度常用一定温度下 100g 溶剂中(或 100g 溶液或 100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示。 n 例如咖啡因在 20 ℃水溶液中溶解度为 1.46%, 即表示在 l00ml水中溶解 1.46g 咖啡因时溶液达到饱和。 8 n 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作 用的结果。 n 若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用 力则药物溶解度小； 反之 , 则溶解度大 , 即“相似相溶”。 9 n 在极性溶剂中 , 如果药物分子与溶剂分子之间可 以形成氢键 , 则溶解度增大。 n 如果药物分子形成分子内氢键 , 则在极性溶剂中 的溶解度减小 , 而在非极性溶剂中的溶解度增大。 10 水中溶解度； n 将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度 , 如乙酰水杨酸制 成钙盐在水中溶解度增大 , 且比钠盐稳定。 n 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。 n 维生素 K3 不溶于水 , 分子中引人 -S03HNa 则成为维生素 K3 亚硫酸氢钠 , 可制成注射剂。 11 用力很强 , 阳离子周围保持有一层水。 n 离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子 的水合数目随离子半径增大而降低 , 这是由于半径增加 , 离子场减弱 , 水分子容易从中心离子脱离。 n 一般单价阳离子结合 4 个水分子。 n 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 12 n 例如维生素 B2 有三种晶型 , 在水中溶解度分别为： n I 型 ,60mg/L；Ⅱ 型 , 80mg/L； Ⅲ型 ,120mg/L。 n 无定型(amorphous forms)为无结晶结构的药物 , 无晶格束缚 , 自由能大 , 所以溶解度和溶解速度较结晶型大。例如新生霉素 在酸性水溶液中形成无定型 , 其溶解度比结晶型大 10 倍 , 溶出 速度也快 , 吸收也快。 13 n 在多数情况下 , 溶解度和溶解速度按 n 水合物无水物有机化物的顺序排列。 n 例如琥珀酸磺胺嘧啶水合物的溶解度为 10mg/100ml, n 无水物溶解度为 39mg/l00ml, 戊醇溶剂化物溶解度为 80mg/l00ml 。 14 n 对于可溶