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癫痫精准用药 癫痫不是一种特异性疾病,而是由多种病因引起的脑功能障碍综合征,是由脑细胞群异常的超同步化放电而引起的发作性的、突然的、暂时的脑功能紊乱。 一 癫痫的用药原则 根据发作类型和综合征分类选择药 该原则是治疗癫痫的基本原则，同时还需要考虑共患病、共用药、患者年龄及药物禁忌证、可能出现的不良反应等制定个体化治疗方案。 合理使用一线抗癫痫药物如果使用一线抗癫痫药物仍有发作，需严格评估癫痫的诊断，癫痫发作只是某种疾病的表现之一，原发病才是诊断和治疗的主体。 单药治疗或联合治疗单药治疗具有明显优势：方案简单，依从性好；药物不良反应相对较少；致畸性较联合用药小；方便对于疗效和不良反应进行评判；无药物之间的相互作用；可减轻经济负担。因此，应尽可能采用单药治疗。如果两次单药治疗无效，可采用合理的多药治疗。如果联合治疗没能使患者获益，治疗应回到原来患者最能接受的方案（单药治疗或联合治疗），以取得疗效与不良反应耐受性方面的最佳平衡。 固定使用同一生产厂家的药由于不同抗癫痫药物制剂在生物利用度和药代动力学方面存在差异，为了避免疗效降低或不良反应增加，通常推荐患者固定使用同一生产厂家的药品。 选择替代药物如果选用的第一种抗癫痫药由于不良反应或仍有发作而治疗失败，应选择替代药物，并加量至足够剂量后再将第一种用药缓慢减量。如果第二种用药仍无效，在开始添加另一药物前，应根据相对疗效、不良反应和药物耐受性，将第一种或第二种药物缓慢撤药。 特殊人群用药儿童、育龄期妇女、老年人等特殊人群用药，需要考虑患者特点合理选用抗癫痫药，儿童患者按千克体质量计算抗癫痫药用量；育龄期妇女、老年人应适当减少抗癫痫药用量。 二 癫痫的个体化用药 临床发现,抗癫痫药物的疗效和副作用存在着显著的个体差异,患者诊断相同,同一药物治疗,血药浓度与疗效却相差甚远。有的患者用到最大耐受剂量时,仍不能控制发作;而有的患者用常规剂量,就出现严重的药物副作用。现已发现这种个体差异是由于某些基因多态性引起。 （1）基因多态性决定着药物的疗效 抗癫痫药大多通过和靶点蛋白进行结合而产生药理作用。靶点蛋白多为细胞机制、受体或者酶。由于抗癫痫药在药物结合位点上存在不同，这也就导致了药效存在个体的差异，也就出现了个体对于药物不一样的敏感性。最近有关研究证实，部分靶点蛋白发生的基因变异有可能同患者对于抗癫痫药物的敏感性存在相关性。对于携带相关等位基因的患者来说，其对于药物的敏感程度存在着较大的差别，因此，此类患者就需要根据个体的差异来进行剂量的选择。 （2）基因多态性对药物代谢产生的影响 基因多态性对药物代谢产生的影响抗癫痫药物在人体内的代谢，主要是由尿苷三磷酸葡萄糖醛（UGT）以及细胞色素氧化酶P450（CYP450）酶系介导。影响抗癫痫药在体内代谢的一个重要因素就在于CYP450的基因多态性。现在，同具体的酶代谢相关基因的多态性位点基本确定。通过进行基因分型，便可知道相应酶代谢的能力。抗癫痫药尤其是苯巴比妥、奥卡西平、拉莫三嗪、加巴喷丁、苯妥英钠以及丙戊酸钠的在体内代谢的过程里，CYP2C19和CYP2C9发挥着很大的作用。70%～90%苯妥英钠多是由CYP2C9代谢，CYP2C19则在代谢的过程中发挥着次级代谢酶的作用。而且，CYP2C19的作用随着药物浓度的变化而变化。奥卡西平80%是由CYP3A4代谢的，CYP1A2、CYP2A6等也参与代谢的过程。代谢酶基因的多态性对于抗癫痫药在体内的代谢有着一定的影响。多药耐药（MDR）的基因编码在膜转运体蛋白对于抗癫痫药在人体内的分布与肠内吸收的过程发挥着一定的作用。其中，P-糖蛋白（P-gp）对于抗癫痫药的影响具体表现在药物体内的分布过程。此外，除基因多态性因素之外，MDR-1基因的表达同癫痫的发作、抗癫痫药的使用有着较大的关系。 （3）基因多态性影响着评估的不良反应 基因水平存在的个体差异有将会导致个体在用药后发生不良反应的可能性有大有小。其监测范围主要有药效学以及药代动力学等方面的遗传学因素。通过对代谢酶以及相关的受体存在的个体差异，对个体出现的相关的不良反应事件存在的危害做出评估。特异质反应同代谢酶间在基因多态性上存在着较大的关系，因此，用药之前应当对患者的代谢相关基因做出检测，从而达到预测的目的。 通过对抗癫痫药的代谢以及不良反应等遗传学方面的研究，有利于深入了解基因多态性对抗癫痫药的影响，从而提高抗癫痫药的治疗效果，降低抗癫痫药不良反应的几率。 三 根据发作类型及选择用药 强直-阵挛发作 癫痫的强直-阵挛发作也叫全面性强直阵挛性发作，或称大发作。主要特征是以丧失意识与全身对称抽搐为显著特征，其发作类型是癫痫最常见类型之一，且为急诊最为常见的重症之一。可发生于任何年龄，婴儿和少年最为常见，无性别差异，临床上以意思丧失及先强直后阵挛的发作方式为