免疫耐受和自身免疫性疾病ppt课件.pptxVIP

免疫耐受和自身免疫性疾病 1 免疫耐受(immunologic tolerance) 是指机体免疫 系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。对 某种抗原产生耐受的个体，再次接受同一抗原刺激后，不能 产生用常规方法可检测的特异性体液和/细胞免疫应答，但 对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。 2 免疫耐受(immunologic tolerance)与免疫抑制( immunosuppression)截然不同，前者是指机体对某种 抗原的特异性免疫无应答状态，而后者是指机体对任何 抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答或应答 减弱状态。 3 自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫 耐受的抗原称为耐受原(tolerangen)。由自身抗原诱导产 生的免疫耐受称为天然耐受(natural tolerance)或自身耐 受(self tolerance)，由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为 获得性耐受(acquiredtolerance)或人工诱导的免疫耐受。 4 第一节 免疫耐受的发现和人工诱导 5 一、天然免疫耐受现象 Owen 6 二、人工诱导的免疫耐受 7 8 第二节 免疫耐受形成的机制 9 一、 T细胞中枢耐受的诱导 —— 克隆删除学说(clonal deletion) 10 11 二、由免疫忽视诱导的T细胞免疫耐受 12 一般来说，带有对胸腺中大量存在的自身抗原具有高亲和 力受体的T细胞极有可能在胸腺中被清除了。然而，携带对自身 抗原具有低亲和力受体或能识别胸腺中极罕见的自身抗原受体 的T细胞被阴性选择筛选掉的可能性就小些，因而可能逃过中枢 免疫耐受的诱导而发育成熟。幸运的是，我们的免疫系统中防 范这种可能性发生的系统已经建立起来了。其中的机制之一就 是由免疫忽视引起的免疫耐受。 13 通常，那些大量存在于原初淋巴细胞被活化时所处的二级淋巴器 官内的自身抗原同样也大量存在于T细胞建立耐受的地方——胸腺。由 于原初T细胞所遵循的运输模式，导致大多数能被二级淋巴器官中富集 自身抗原激活的T细胞在此之前就已经通过接触胸腺中大量相同的自身 抗原而被清除掉了。 相反，携带识别胸腺中相对稀少的抗原受体的T细胞能逃脱被清除 的命运。然而，这些相同的抗原通常以较低浓度存在于二级淋巴器官 中，那里的APC表面所接合的MHC-肽复合物数量也少得不足以激活T 细胞。 因此，尽管在二级淋巴器官中存在有极少量的自身抗原，并且尽 管T细胞具有能识别它们的受体，但因为抗原实在少得不足以引起T细 胞激活，这些T细胞仍对它们的存在持“漠视或忽视”态度。 14 三、外周免疫耐受 目前已知，某些组织器官特异性抗原在胸腺内不表达，因 此识别这些自身抗原的CD4+ 自身反应性T细胞克隆存在于正常 体内。但具有该类自身抗原的组织细胞通常不表达共刺激分子， 所以不能激活相应自身反应性T细胞克隆，而使之处于克隆无 能状态。 因此，外周免疫耐受能保护我们免受冒险脱离其正常 运输模式的原初T细胞的威胁。 15 第三节 影响免疫耐受形成的因素 16 Factors which affect response Favor immune response Favor tolerance Ø Physical form of antigen Ø Route of injection Ø Dose of antigen Ø Large, aggregated, complex molecules, properly processed ØSubcutaneous or intramuscular ØOptimal dose Øsoluble, aggregate-free, simple small molecules, not processed ØOral or, sometimes, intravenous ØVery large or very small dose Factors affecting tolerance role of antigen 17 抗原剂量与免疫耐受 18 Factors that affect response Favor immune response Favor tolerance ØAge of responding animal Ø Differentiation state of cells Ø动物种属和品系 Ø Fully differentiated; memory T B cells ØOlder, immuno- logically mature Ø 兔、有蹄类和灵长 类只在胚胎期较