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苯二氮卓类药物
复旦大学附属中山医院麻醉科
张俪
. 1
历史
v1959年合成地西泮， 1965年发现它可作为静 脉麻醉诱导药
v1971年为了增强药效，合成劳拉西泮
v1976年合成咪达唑仑，成为应用于临床的第 一个水溶性苯二氮卓类药物
v1977年证实了特异性苯二氮卓类受体的存在
. 2
理 化 特 性
. 3
v 三种药物具有高度亲脂性，因此中枢神经系统作用起效 迅速，分布容积也较大。
v 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。
v 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质(pH3.5)中配制 时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小
v 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出， 脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
理 化 特 性
. 4
理化特性
. 5
代谢
v 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。
v 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
v 长期饮酒会增强咪达唑仑的消除。
Bauer TM: Prolonged sedationdue toaccumulationofconjugated metabolitesofmidazolam. Lancet 346:145-147,1995
.
药代动力学
v影响因素：
年龄
性别
种族
肝药酶诱导
肝肾功能
肥胖
7
.
代谢
v苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮， 两者均能增强地西泮的药效。
咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。
劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
. 8
长效
中效
短效
药代动力学
9
.
药理学
v苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠
镇静
抗焦虑
遗忘
抗惊厥
中枢性肌松作用
. 10
作用机制
v苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节 脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作用。
v苯二氮卓受体在嗅球、大脑皮质、小脑、海 马、黑质、下丘分布较为密集。
. 11
作用机制
三种亚基构成五聚糖蛋 白复合物
. 12
作用机制
v苯二氮卓受体具有三种不同的配体：
激动剂(咪达唑仑) 开放氯离子通道
拮抗剂(氟马西尼) 占据受体但不产生作用
反激动剂(DMCM) 减弱GABA突触传导效能
. 13
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体
30-50%
60%或更多
抗焦虑
镇静
意识消失
药效学特性
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