冻干制剂工艺与车间设计详解演示文稿.ppt

冻干制剂工艺与车间设计详解演示文稿 本文档共22页；当前第1页；编辑于星期三\1点49分 优选冻干制剂工艺与车间设计 本文档共22页；当前第2页；编辑于星期三\1点49分 冻干原料 玻 璃 瓶 胶 塞 擦洗消毒 洗 瓶 酸碱处理 配 料 无菌过滤 干燥灭菌 饮用水洗 冻干压塞 灌装加塞 冷 却 纯 水 洗 注射用水 干燥灭菌 目 检 轧 盖 灭 菌 A级 贴签包装 铝 盖 C级 B级 冷 却 无菌过滤 灌装加塞 冻干压塞 本文档共22页；当前第3页；编辑于星期三\1点49分 本文档共22页；当前第4页；编辑于星期三\1点49分 本文档共22页；当前第5页；编辑于星期三\1点49分 本文档共22页；当前第6页；编辑于星期三\1点49分 三、冻干工艺 1、冻干流程 冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。 药物溶液 低温冻结 升华干燥 真空系统 冷冻机组 其流程如下： 本文档共22页；当前第7页；编辑于星期三\1点49分 2、冷冻干燥原理： 原理用水的三相图说明： A、降温、冷冻 B、抽真空、升华 低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。 测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法 E F G 图4-9 水的三相平衡图 本文档共22页；当前第8页；编辑于星期三\1点49分 3、冻干机 冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图4-61 图4-6 冷冻干燥机系统图 1. 干燥箱；2. 冷热搁板； 3. 真空测头；4. 分流阀； 5. 大蝶阀；6. 凝结器； 7. 小蝶阀；8. 真空馏头； 9. 鼓风机；10. 罗茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷却管； 14. 制冷低压管路；15. 油泵；16. 冷冻机；17. 油分离器18. 热交换器；19. 制冷高压管路；20. 水冷凝器21.干燥过滤器 本文档共22页；当前第9页；编辑于星期三\1点49分 冻干机 冻干箱 冷凝器 冷冻系统 真空系统 冷热交换 本文档共22页；当前第10页；编辑于星期三\1点49分 ①、冻干箱： 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。 ②、冷凝器： 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。 ③、冷冻系统： 作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。 在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。 ④、真空系统： 作用是使冻结的冰升华。 ⑤、冷热交换系统： 作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。 本文档共22页；当前第11页；编辑于星期三\1点49分 ⑥、冻干机操作参数： 冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。 水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。 操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。 加热温度： 被干燥物的允许温度。 本文档共22页；当前第12页；编辑于星期三\1点49分 4、冷冻干燥工艺过程 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。 （1）预冻： 预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。 预冻温度； 冷却速度； 有速冻法和慢冻法 速冻法： 速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利； 本文档共22页；当前第13页；编辑于星期三\1点49分 慢冻法： 慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。 （2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。 预冻 第一阶段干燥 第二阶段干燥 压力 Pa 温度 0C 时间,h 第一阶段干燥： 干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。 升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导 图4-10 冻干曲线 本文档共22页；当前第14页；编辑于星期三\1点49分 第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。 一方面适当提高板温； 为防止制品破坏，干层不得超过允许温度； 传递给冰的热量与水分升华所需热量平衡。 第一阶段干燥终点判断：用“压力升法” 预冻 第一阶段干燥 终点 第二阶段干燥 压力 Pa 温度 0C 时间,h 另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除 。 本文档共22页；当前第15页；编辑于星期三\1点49分 （3）冻干终点判定： a、温度法判定干燥终点； b、压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。 本文档共22页；当前第16页；