固体分散体包合物和微粒详解演示文稿.pptVIP

2．囊材 一般要求是： （1）性质稳定； （2）有适宜的释放速率； （3）无毒、无刺激性； （4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定； （5）有一定的强度及可塑性； （6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation 本文档共91页；当前第63页；编辑于星期二\12点12分 （一）天然高分子囊材 无毒、稳定、成膜性好。 明胶 gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物 水溶性蛋白 酸水解的明胶为A型明胶 等电点7-9 碱水解的明胶为B型 等电点4.7-5 明胶可生物降解，几乎无抗原性 常用量20-100g/L 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation 本文档共91页；当前第64页；编辑于星期二\12点12分 优势： 溶解度增大 稳定性提高 液体药物粉末化，防止挥发 掩盖不良气味或味道 调节释放速率 提高生物利用度 降低药物的刺激性与毒副作用 本文档共91页；当前第31页；编辑于星期二\12点12分 二、包合材料 （一）? 环糊精 环糊精（Cyclodextrin, CD）系淀粉经酶解环合后得到的由6~10个D葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。 常见的环糊精是有6（或7、8）个葡萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成，分别称为α-CD、β-CD、γ-CD。 本文档共91页；当前第32页；编辑于星期二\12点12分 β环糊精最为常用 结构：环状中空立体筒状, 来源：将淀粉用由土壤中分离的嗜碱性芽孢杆菌， 培养得到的碱性淀粉酶水解而得。 特点：其孔隙径为0.6-1nm，与药物以适当处理后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出药物，因其超微结构，呈分子状故分散效果较好，易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副反应低。 本文档共91页；当前第33页；编辑于星期二\12点12分 图1 β－环糊精中葡萄糖连接方式 本文档共91页；当前第34页；编辑于星期二\12点12分 表11-1三种环糊精的基本性质 项 目 α-CD β-CD γ-CD 葡萄糖单体数 6 7 8 分子量 973 1135 1297 分子空穴内径 0.45~0.6nm 0.7~0.8nm 0.85~1.0nm 空穴深度 0.7~0.8nm 0.7~0.8nm 0.7~0.8nm [α]D25 (H2O) + 150.5o + 162.5o + 177.4o 溶解度(g/L,20℃) 145 18.5 232 结晶形状 针状 棱柱状 梭柱状 本文档共91页；当前第35页；编辑于星期二\12点12分 环糊精包合物的结构 环糊精包合物可能主要有如下两种形式，即1:1分子比包合和1：2分子比包合，见下图。 本文档共91页；当前第36页；编辑于星期二\12点12分 环糊精包封药物的立体结构 伯羟基 仲羟基 本文档共91页；当前第37页；编辑于星期二\12点12分 （二）环糊精衍生物 由于在β-CD 的圆筒两端有7个伯羟基和14个仲羟基，其分子内（或分子间）的氢键阻止水分子的水化，使β-CD水溶性较小。 如果将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引入到β-CD分子中与羟基进行烷基化反应（例如形成羟丙基-β-CD），可以破坏分子内氢键的形成，使β-CD的理化性质特别是水溶性发生显著改变。 本文档共91页；当前第38页；编辑于星期二\12点12分 β-环糊精的衍生物 本文档共91页；当前第39页；编辑于星期二\12点12分 常用的包合方法: 1.饱和水溶液法 2.研磨法 3.冷冻干燥法 4.喷雾干燥法 5.超声波法 本文档共91页；当前第40页；编辑于星期二\12点12分 包合材料 饱和水溶液 加药搅拌 洗涤 干燥 冷冻干燥 喷雾干燥 包合材料 加水成糊状 加药研磨 干燥 洗涤 干燥 饱和水溶液法 研磨法 过滤 本文档共91页；当前第41页；编辑于星期二\12点12分 ?1、饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法） 药物+CYD饱和液搅拌混悬液过滤、干燥包合物 先将环糊精(主分子)配制成饱和水溶液，加入客分子化合物(一般与主分子之比为1:1)，混合30min以上，所成的包含物几乎定量地分离出来，但是有些水中溶解度大的客分子化合物，有一部分包含物仍溶解在溶液中，可加入一种有机溶剂，促使析出沉淀。 水中不溶的固体客分子化合物，需有用少量溶剂如丙酮、异丙醇等溶解后再混入饱和水溶液中。  本文档共91页；当前第42页；编辑于星期二\12点12分 饱和水溶液法