腹腔内窥镜手术系统注册审查指导原则第2部分：动物试验决策判定和要求.docxVIP

PAGE 5 腹腔内窥镜手术系统注册审查指导原则第2部分：动物试验决策判定和要求 （征求意见稿） 本指导原则旨在为技术审评部门审评腹腔内窥镜手术系统（也称手术机器人）申报资料提供参考，同时也用于指导注册申请人对申报资料的准备及撰写。 本指导原则是供注册申请人和审评人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 一、适用范围 本指导原则适用于多孔的腹腔内窥镜手术系统的动物试验设计与实施，旨在指导注册申请人科学地开展手术机器人动物试验研究，不适用于在非活体动物、离体组织或器官上进行的研究。 二、决策开展动物试验的原则 注册申请人决策利用动物试验开展内窥镜手术系统的安全性、有效性评价时，可参考《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》（2021年修订版）。 在申报产品的设计开发阶段，注册申请人应当对内窥镜手术系统开展性能和安全评估，且经过适当的风险分析评估后，再决策开展动物试验。对于风险评估后决策需要开展动物试验的情况，若需要开展临床试验，动物试验应在临床试验前完成。 该类产品的结构组成通常包括医生控制台、患者手术平台、影像处理平台及配套使用的手术器械等。因此需要整体考量试验目的，同时根据申报产品的实际情况决策开展动物试验。决策需要开展动物试验用于评估手术机器人安全性、有效性、可操控性的研究至少包括以下情形： （一）无前代产品或产品迭代的首次注册的手术机器人。 （二）已获证的手术机器人， 1.产品结构组成不发生变化，适用范围中增加新的临床术式应用于不同的组织类型/解剖结构，如在泌尿外科的基础上增加普外科/妇科/胸外科手术等。 2.产品结构组成新增手术器械，且工作原理、手术操作（例：吻合与剪切）与原手术器械相比差异较大，如原结构组成中配套使用的手术器械为无源手术器械，变更注册新增与手术机器人配套使用的高频手术器械/吻合器/超声刀等。 3.患者手术平台机械臂数量的发生变化，应开展动物试验评价变更后的安全性和有效性。 4.适用范围中新增非手术操作系统的功能且无法通过台架试验来验证安全性和有效性，如通过更换成像组件/软件升级实现增加荧光成像功能； 5.已有手术器械适用范围发生变化，如新增超声刀与原型号相比闭合血管尺寸发生变化，应评价该器械在相兼容的原手术机器人工作平台上的安全性和有效性，至少包括实际闭合效果、可处理血管尺寸、术后愈合、术中出血、不良事件（需着重关注侧向热损伤和术后出血）等。 6.通过升级手术机器人主机的软件/机械功能改变了操控性能的设计，如腕部结构、传动方式发生设计变更和力反馈等，可能会影响手术器械的安全性和有效性，应单独评价器械的匹配性和操控性，如外科操作的手术效果。 （三）其他产品设计变更导致操控性能发生变化。 三、动物试验研究方案设计 动物试验可以为临床试验的方案提供依据，预测在临床试验中可能出现的不良事件，降低受试者和使用者承担的风险。动物试验还可作为临床评价的支持性资料。注册申请人在决定利用动物试验开展手术机器人的安全性、有效性评价时，可参考《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证》。 手术机器人的动物试验设计应从安全性、有效性、可操控性等角度考虑明确试验目的、类型、方法、评价指标、手术过程、试验结果及结论分析等，形成完整的研究方案。 由于手术机器人的操作者的学习曲线存在一定的个体差异，建议设置培训课程（如试验动物的解剖要点、操控台控制方式、用户界面介绍、穿刺孔安排、缝合打结训练、术中操作注意事项等），建议设计预试验并完成可行性研究后开展正式试验。 （一）动物种属及术式的选择 注册申请人应当根据申报产品的适用范围，充分考虑试验的典型性，明确动物种属（猪、犬等）的选择依据。可参考国家卫健委发布的诊疗技术临床应用管理系列规范，从手术难度分级、基本操作、目标组织类型、申报的手术器械等因素确定典型术式，例： 通过实施猪子宫切除术/双侧附件切除术代表妇科手术；通过实施猪一侧肾脏部分或全部切除术代表上尿路外科手术；犬前列腺切除术代表下尿路外科手术；通过实施猪直肠及远端胃切除术代表胃肠外科手术；通过实施猪的肝部分切除（包含胆囊切除）代表肝胆外科手术；通过实施猪一侧的肺叶/肺段切除代表胸外科手术。以胃肠外科和肝胆外科的手术代表普外科手术。申请人可按照上述典型术式开展动物试验，若采取其他术式，需论证其合理性。 动物试验应尽可能涵盖所有外科基本操作，通常包括：抓持、切开、分离、牵拉、剥离、止血、