促性腺激素类药物和拮抗药物.pptVIP

【药理作用】 为LHRH 促进腺垂体分泌LH和FSH。 对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。 对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡的发育。 连续给药，对垂体有双重作用： 开始给药阶段，促进LH、FSH分泌，血浆的LH、FSH和性激素升高； 持续给药阶段，使腺垂体细胞表面受体减少，对药物失去反应性，LH、FSH分泌减少，睾酮(T)和/或雌二醇(E2)合成减少，相当于睾丸或卵巢切除的效果。 本文档共47页；当前第30页；编辑于星期三\1点3分 【临床应用】 治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌； 子宫内膜异位症； 治疗性激素不足所致的闭经和不孕； 用于体外受精技术：大剂量连续给戈那瑞林抑制内源性Gn分泌，然后再用外源性Gn诱导多个卵子同步发育成熟，收集后供体外受精。 本文档共47页；当前第31页；编辑于星期三\1点3分 【不良反应】 一般反应：恶心、腹部不适、头痛、月经过多等，偶见支气管痉挛。 长期大量应用可致性功能低下，代谢异常。如面部发热，钙代谢、脂质代谢异常，骨质疏松等，女性用药不宜多于6月。 治疗前列腺癌时，在给药的开始阶段可促进睾酮的分泌，使症状加重，应在给药的开始阶段用抗雄激素的药物对抗。 本文档共47页；当前第32页；编辑于星期三\1点3分 【制剂与用法】 1.治疗Gn不足所致的闭经和不孕 小剂量间歇给药，合用hCG，可促排卵和受孕。 2.治疗小儿隐睾症：0.2mg/次，3次/d，喷鼻给药，连用4周为1疗程。 本文档共47页；当前第33页；编辑于星期三\1点3分 促性腺激素(gonadotropin ，Gn；gonadotropin hormone，GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的LH、FSH和由胎盘分泌的hCG和eCG。 促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。 临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。 本文档共47页；当前第1页；编辑于星期三\1点3分 第一节 促性腺激素类药物 促性腺激素的种属特异性极强，从动物腺垂体提取的制品对人几乎无效。 临床上药用的制剂有： 孕妇尿液中提取的hCG， 绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素(human menopausel gondotropin, hMG) 人FSH，纯化的FSH和基因重组的FSH 本文档共47页；当前第2页；编辑于星期三\1点3分 一、化学结构 由α、β2个亚基通过非共价键结合的糖蛋白。 本文档共47页；当前第3页；编辑于星期三\1点3分 二、药理作用 与FSH的生理作用相似。 促进卵泡发育：增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖和发育 促进激素合成： FSH与LH协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素； 促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。 hCG在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与LH相似，作用相近。受精后8~10天血中hCG水平开始升高，可作为早孕的诊断依据之一。 本文档共47页；当前第4页；编辑于星期三\1点3分 三、临床应用 Gn主要用于替代治疗：适用于Gn水平低下，而性腺反应正常的病人。 1.下丘脑-垂体功能衰竭：患者血清中FSH、LH和E均低于正常值，而PRL正常，称低促性腺激素闭经。如sheehan’s综合征，垂体瘤术后等。 2.下丘脑-垂体功能不全时刺激治疗。血中FSH、LH和E2水平正常，但不排卵，为Ⅰ度闭经。 3.超排卵。为IVF-ET做准备。 一百多年前由席汉（Sheehan）发现的一种综合症，当产后发生大出血，休克时间过长，就可造成脑腺垂体功能减退的后遗症，表现为消溲，乏力，脱发，畏寒，闭经，乳房萎缩等，严重者可致死。临床上称之为席汉氏综合症。 本文档共47页；当前第5页；编辑于星期三\1点3分 血浆中促性腺激素水平（参考值） Gn血浆水平 女性基础水平 FSH 5~20IU/L LH 5~25IU/L 女性排卵期 FSH 12~30IU/L LH 25~100IU/L 男性 FSH 5~20IU/L LH 5~20IU/L 青春期前男孩和女孩 FSH 5IU/L LH 5IU/L 本文档共47页；当前第6页；编辑于星期三\1点3分 四、常用促性腺激素类药物 促性腺激素类药物多为从孕妇或绝经期妇女的尿液中提取的活性物质，具有促进卵泡生成、成熟和排卵作用，同时能促进和维持黄体功能。 常用药物： 绒毛膜促性腺激素(chprionic gonadotropin,CG) 尿促性素(human menopausel gonadotropin,hMG) 尿促卵泡素(urofollitropin) 本文档共47页；当前第7页；编辑于星期三\1点3分 绒毛膜促性腺激素(chprionic gonadotropin,CG