静脉注射给药血药浓度法.pptx

静脉注射给药血药浓度法隔室模型(partment model)※ 将整个机体按动力学特性划分为若干个独立得隔室,把这些隔室串接起来构成得一种足以反映药物动力学特征得模型。药物体内转运得速率过程 ▲ 该过程称为n级速度过程 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。一级速度过程(first order processes) 因动力学模型就是线性得,故又称线性动力学。生物半衰期与剂量无关一次给药得血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比一次给药尿排泄量与剂量成正比 适用于超大剂量给药、以及控释制剂中药物的释放速度。零级速度过程(zero order processes)生物半衰期随剂量得增加而改变药物从体内消除得时间取决于剂量得大小非线性速度过程(nonlinear processes) 当药物在体内动态变化过程,其t1/2与剂量有关、AUC与剂量不成正比时,其速度过程被称为非线性速度过程。 其中k表示速率常数，速率常数越大，转运过程进行得越快速率常数(rate constant)※ 反映药物在体内的总消除情况常见得速率常数 Ka :一级吸收速率常数;K :一级总消除速率常数;Ku :尿药排泄速率常数;Kb :生物转化速率常数;Kr :缓控释制剂中释放速率常数大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点生物半衰期(biological half life)※ 药物在体内得量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要得时间,以t1/2表示;生物半衰期(biological half life)※ 在临床中生物半衰期还具有重要得意义,她就是临床制定给药方案得主要依据之一! 是药物的特征参数，可用于评价药物的分布程度!表观分布容积(apparent volume of distribution,V)※ 假设在药物充分分布得前提下,体内药物按血浆浓度分布时所需得体液得理论容积。大小取决于药物脂溶性、膜透过性、组织分配系数、与血浆蛋白等生物物质得结合率病理情况会导致表观分布容积得变化V 不就是指体内含药物得真实容积,无生理意义。利用V来推测药物在体内得分布特点,如药物和蛋白结合得程度、药物在体液中得分布量和组织摄取程度。清除率(clearance,Cl)※ 整个机体或某些消除器官在单位时间内能够消除相当于多少体积得流经血液中得药物,即单位时间内消除得药物表观分布容积。 只要就是一级消除过程,Cl就等于各消除器官清除率之和。血药浓度-时间曲线下面积(area under concentration curve ,AUC)药峰时间和药峰浓度药峰浓度Ct药峰时间C最低中毒浓度最低有效浓度t第五章 药物代谢动力学模型partment model 据资料报道,盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液单次静脉注射0、3g后,Cmax约为6、3mg/L,t1/2约为6h,V为112L。掌握:单室模型药物静脉注射得模型得建立;血药浓度与时间得关系;参数得求算 ※教学目标静脉注射§ 无吸收得过程§ 静脉注射容量小于50ml§ 静脉注射副作用大§ 肌内注射或皮下注射时刺激性太大得药物必须静脉注射§ 剂型:水溶液或水醇溶液,有时可以就是乳剂或脂质体制剂模型得建立血药浓度与时间得关系参数得求算静脉注射单室模型药物后体现以下特征:药物在体内无吸收过程,迅速完成分布;药物得体内过程只有消除过程;药物在某一时间点得消除速率与即时体内药量成正比;单室模型静脉注射给药kXX0模型得建立 ※X0:静脉注射得给药剂量X :t时刻体内药物量 单室模型药物静脉注射后在体内按照一级速率方程消除:X = X0·e-kt 血药浓度与时间得关系 ※等式两侧同除以V, C = C0·e-kt 血药浓度与时间得关系 ※单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线 单室模型静脉注射给药后,血药浓度经时过程得基本公式！ 药物浓度在体内随时间得变化规律取决于表观一级消除速率常数k和初始浓度C0！单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图参数得求算 ※半衰期(t1/2):例题1:某病人一次快速静注某药物,立即测得血清药物浓度为10mg/ml,4h后,血清浓度为7、5mg/ml。求该药得生物半衰期(假定该药以一级过程消除)。解:已知C0=10mg/ml, t=4h时,C=7、5mg/ml,例题2:体内消除90%药物所需得时间,相当于多少个生物半衰期？表1、药物消除某一百分数所需得时间(半衰期个数)半衰期个数剩余(%)消除(%)半衰期个数剩余(%)消除(%)0100046、2593、751505053、1296、882257561、5698、44312、587、570、7899、22表观分布容积( V ):体内药量与血药浓度间相互关系得一个比例常数。 血药浓度-时间曲线下面积