糖尿病发病机制和治疗 ppt课件.pptxVIP

糖尿病发病机制及治疗 —胰岛素受体 3/25/2020 1 B-2 “ 糖尿病的简介 “ II型糖尿病发生机制 “ 胰岛素受体 “ 胰岛素抵抗 “ II型糖尿病治疗 8/29/2023 2 “ 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性 疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿 病时长期存在的高血糖，导致各种组织， 特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性 损害、功能障碍。 病的 简介 8/29/2023 3 病的简介 10/12/2023 4 病的简介 10/12/2023 5 “ 2型糖尿病的发病机制 ─β细胞功能衰退和胰岛素抵抗 二、II型糖尿病的发病机制 10/12/2023 6 二、II型糖尿病的发病机制 2型糖尿病致病因素 ─哪些人容易患2型糖尿病？ 分娩过重婴儿 (4公斤或以上) 的母亲 年龄：中老年 10/12/2023 7 遗传易感性 缺乏运动 肥胖者 二、II型糖尿病的发病机制 正常糖代谢 葡萄糖 10/12/2023 8 血糖的调节 正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动 胰岛素分泌增加 ü增加肌肉和脂肪组织对葡萄 糖的摄取 胰岛素分泌减少 ü增加肝糖原分解成葡萄糖 ü增加糖原异生 ü减少肝脏生成葡萄糖 血糖正常 血糖上升 血糖下降 血糖正常 10/12/2023 9 血糖的调节 正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动 22 mmol/L (400 mg/dL) 17 mmol/L (300 mg/dL) 11 mmol/L (200 mg/dL) 5.5 mmol/L (100 mg/dL) 糖尿病 正常 10/12/2023 22:00 06:00 02:00 06:00 14:00 18:00 10:00 10 血糖的调节 正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动 激素 Ø降糖激素 Ø胰岛素 Ø升糖激素 Ø胰高血糖素 Ø肾上腺糖皮质激素 Ø肾上腺髓质激素：肾上腺素、去甲肾上腺素 Ø生长激素 Ø甲状腺素 器官 Ø肝脏、神经系统、内分泌系统 10/12/2023 11 2型糖尿病根本病因： 胰岛素抵抗和 -细胞功能不全 遗传易感性及环境因素 肥胖, 久坐的生活方式 2型糖尿病 10/12/2023 12 三、胰岛素受体 10/12/2023 13 三、胰岛素受体 三、胰岛素受体 溅 人体组织细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等的细胞膜上都有胰岛素 受体。胰岛素在人体内必须与受体结合，才能使细胞周围的葡 萄糖输入细胞中，葡萄糖进入细胞中才能被细胞所利用。(所 以在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多和功能正常，胰 岛素作用能力越强。 肥胖病人由于人体组织细胞增大， 胰岛素受体数目相对减少，因此各种降 糖药物治疗效果都很不理想，原因就是 没有针对胰岛素受体来治疗。 10/12/2023 16 四、胰岛素抵抗 胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素 促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。即正 常剂量的胰岛素产生低于正常生理学效应 的一种状态 17 四、胰岛素抵抗 溅 胰岛素抵抗减慢 脂肪和骨骼肌对葡萄 糖的摄取速度，但是 增加了肝脏葡萄糖释 放和脂肪组织的游离 脂肪酸释放 FFA (游离脂肪酸)：使丝氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B细胞分泌胰岛素 TNF (肿瘤坏死因子)：诱导IRS- 1丝氨酸磷酸化，下调IRS- 1的表达及降低GLUT-4数目 IL-6 (白细胞介素-6)：使胰岛素受体B基因和IRS- 1蛋白表达减少，胰岛素介导的酪氨酸 激酶磷酸化水平及胰岛素受体B亚基活性下降，同时下调GLUT-4表达 四、胰岛素抵抗 四、胰岛素抵抗 非糖尿病肥胖者 2型糖尿病 正常人 1型糖尿病 0 15 30 45 60 90 120 150 180 胰岛素的分泌曲线 250 200 150 100 50 胰岛素 浓度 ( U/mL) 时间(小时) 10/12/2023 21 2型糖尿病患者胰岛素分泌特点 Ø 胰岛素分泌波动小而不规则 Ø 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 Ø 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 Ø 两餐间不能恢复到基础状态 Ø 胰岛素原分泌在早期增加 Ø 晚期胰岛素的分泌缺乏 10/12/2023 22 Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 200